新規触媒的不斉酸化反応を用いる高薬理活性天然物の全合成

利用新型催化不对称氧化反应全合成高药理活性天然产物

基本信息

批准号：
16J05986
负责人：
中島誠也
金额：
$ 1.08万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J05986/
关键词：
天然物化学不斉脱プロトン化

项目摘要

私はマレーシア産植物より単離された天然物の網羅的な不斉全合成研究を計画し遂行してきた。本研究の目的の一つである新規触媒的不斉酸化反応の開発に先立ち、まず始めに全合成の経路を確立することとした。既に全合成を達成していた(±)-lundurine A, (-)-lundurine B, (+)-grandilodine Cの全合成に加え、(+)-lapidilectine B の不斉全合成、及び絶対立体配置の決定に成功した。また、それ以外の5環性天然物であるlapidilectine類、grandilodine類の共通コア構造の構築に成功した。① (+)-lapidilectine Bの不斉全合成私は(+)-grandilodine C不斉全合成を既に達成している。その際の合成中間体を用い、2級アミンのアリル化、続く閉環メタセシス反応を行うことでlapidilectine Bの不斉全合成を計画したが種々検討の結果アリル化は進行せず目的のジエンは得られなかった。そこで、(+)-grandilodine Cのラクタムを官能基選択的に還元することでlapidilectine Bへと導くことを計画した。その結果、Meerwein試薬を用いラクタムをメチル化した後に水素化ホウ素ナトリウムで還元することで(+)-lapidilectine Bの全合成に成功した。② 5環性骨格を有するlapidilectine類、grandilodine類の全合成研究続いて5環性骨格を有するlapidilectine類、grandilodine類の不斉全合成に着手した。共通中間体である光学活性エノンより導かれるアリルアルコールをフェニルビニルスルフィドに共役付加させた後、加熱処理によってClaisen転位が進行した。本反応は完璧な立体選択性で目的の転位体が得られ、不斉4級炭素の構築に成功した。

我一直在计划和开展从马来西亚植物中分离的天然产物的全面不对称全合成研究。在开发一种新的催化不对称氧化反应（这是本研究的目标之一）之前，我们首先决定建立一条全合成路线。除了已经实现的(±)-lundurine A、(-)-lundurine B和(+)-grandilodine C的全合成外，还实现了(+)-lapidilectine B的不对称全合成和绝对构型被成功判定。我们还成功地构建了其他五环天然产物、lapidilectines 和 grandilodines 的共同核心结构。 ① (+)-lapidilectine B 的不对称全合成我已经实现了 (+)-grandilodine C 的不对称全合成。我们计划使用所得的合成中间体，通过仲胺烯丙基化，然后进行闭环复分解反应来进行lapidilectine B的不对称全合成，但各种研究的结果是，烯丙基化没有进行，目标二烯无法进行。我无法获得。因此，我们计划选择性地将(+)-grandilodine C的内酰胺还原为lapidilectine B。结果，我们通过使用Meerwein试剂将内酰胺甲基化，然后用硼氢化钠还原，成功地全合成了(+)-lapidilectine B。 ②五环骨架的lapidilectines和grandilodines的全合成研究接下来，我们开始了五环骨架的lapidilectines和grandilodines的不对称全合成。将常见中间体光学活性烯酮衍生的烯丙醇与苯基乙烯基硫醚共轭加成后，通过热处理进行克莱森重排。该反应产生了具有完美立体选择性的所需重排产物，并成功构建了不对称季碳。