ストレスが支配する環境化学物質感受性－ストレスと環境化学物質の複合リスク評価

应激控制的环境化学物质敏感性——应激与环境化学物质的联合风险评估

• 批准号: 16J05076
• 负责人: 平野 哲史
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J05076/
• 关键词: 環境化学物質; ストレス応答; ネオニコチノイド; 不安様行動; 異常啼鳴

1990年代に開発されたネオニコチノイドは，昆虫のニコチン性アセチルコリン受容体（nAChRs）を標的としたアゴニスト作用を示す新規農薬である．しかし近年，ネオニコチノイドは哺乳類神経細胞に対してもnAChRsを介した異常興奮反応を引き起こすことが示されたため，ネオニコチノイドが脊椎動物の脳神経系に対して不測の影響を及ぼし，精神疾患や発達障害の一因となる可能性が懸念されている．本研究では，新規化学物質としてネオニコチノイド系農薬に着目し，環境化学物質およびストレスの複合的影響メカニズムを明らかにすることを目的とした．ネオニコチノイドの1種クロチアニジンを単回経口投与し，高架式十字迷路試験による急性行動影響解析を行った結果，低濃度投与群においては，値の減少が不安様行動の指標となるOpen arm滞在時間および侵入回数の減少がみられた．さらに，高濃度投与群においては総移動距離の減少，ならびにマウスにおいては通常みられない「負」の情動応答であるとされる異常啼鳴およびフリージング行動が観察された．また，神経活動性解析を行った結果，投与群においては「負」の情動入力を受ける視床や海馬等の過剰な活性化がみられ，ネオニコチノイドにより新規環境に対するストレス応答性が向上している可能性が強く示唆された．本研究の結果から，ネオニコチノイド系農薬曝露時にみられる行動学的影響の一因として「ストレス応答系のかく乱」が関与する可能性が初めて明らかになった．

在1990年代开发的新烟碱类动物是新型农药，其针对昆虫烟碱乙酰胆碱受体（NACHRS）表现出激动剂作用。然而，近年来，新烟碱类药物也证明可以通过哺乳动物神经元中的NACHR诱导异常的兴奋反应，并且令人担忧的是，新官素可能对脊椎动物的颅神经系统产生意想不到的影响，导致精神疾病和发育障碍。这项研究的重点是新烟碱农药作为新的化学物质，旨在阐明环境化学物质和压力的综合作用的机制。进行了新烟碱类药物素的单一口服给药，并使用升高的跨迷宫测试分析了急性的行为效应，在低浓度组中，开场臂停留的持续时间和入侵的持续时间，而新辅助素的水平则降低了焦虑症的指示。此外，观察到了高浓度组的总距离，以及异常的尖叫和冻结行为，被认为是通常在小鼠中通常看不到的“负”情绪反应。此外，神经活性分析表明，丘脑和海马的过度激活受到了负面的情感输入，强烈建议新烟碱可能改善对新环境的压力反应。这项研究的结果首次表明，“干扰应力反应系统”可能是暴露于新烟碱农药期间的行为效应的一个因素。

项目成果

ネオニコチノイド系農薬曝露によりみられた神経行動学的異常および標的脳領域の探索

探索新烟碱类农药暴露引起的神经行为异常和目标大脑区域

• 发表时间: 2016
• 作者: Matsubara Y;Kuroiwa A;Suzuki T.;平野哲史，柳井翔吾，高田 匡，米田直起，表原拓也，南 貴一，久保田直人，万谷洋平，横山俊史，北川 浩，星 信彦
• 通讯作者: 平野哲史，柳井翔吾，高田 匡，米田直起，表原拓也，南 貴一，久保田直人，万谷洋平，横山俊史，北川 浩，星 信彦

胎子期から成獣期にかけてのネオニコチノイド系農薬クロチアニジン曝露が及ぼす行動学的影響

胎儿期至成人阶段接触新烟碱类农药噻虫胺的行为影响

• 发表时间: 2016
• 作者: Matsubara Y;Kuroiwa A;Suzuki T.;平野哲史，柳井翔吾，高田 匡，米田直起，表原拓也，南 貴一，久保田直人，万谷洋平，横山俊史，北川 浩，星 信彦;平野哲史，柳井翔吾，高田 匡，米田直起，表原拓也，久保田直人，南 貴一，山本 杏，岩本 遥，三浦由佳，磯江美智子，万谷洋平，横山俊史，北川 浩，星 信彦;平野哲史，柳井翔吾，高田 匡，米田直起，表原拓也，磯江美智子，久保田直人，南 貴一，広川千英，山本 杏，岩本 遥，三浦由佳，万谷洋平，横山俊史，北川 浩，星 信彦
• 通讯作者: 平野哲史，柳井翔吾，高田 匡，米田直起，表原拓也，磯江美智子，久保田直人，南 貴一，広川千英，山本 杏，岩本 遥，三浦由佳，万谷洋平，横山俊史，北川 浩，星 信彦

ネオニコチノイド系農薬クロチアニジン急性投与が及ぼす行動学的影響とその作用点

急性施用新烟碱类农药噻虫胺的行为效应和作用要点

• 发表时间: 2016
• 作者: Hirano T;Yanai S;Omotehara T;Hashimoto R;Umemura Y;Kubota N;Minami K;Nagahara D;Matsuo E;Aihara Y;Shinohara R;Furuyashiki T;Mantani Y;Yokoyama T;Kitagawa H;Hoshi N.;中塚雅也;鈴木武志，川西あゆみ，川上潔，山口 創・藤嶽暢英;眞鍋邦大，中塚雅也;佐々木剛,丹羽英之，朝波史香,鎌田磨人;内平隆之;山口創;星 信彦;吉冨千晶，増田なつみ，湯浅秀人，西田美穂，万谷洋平，河野潤一，横山俊史，星 信彦，北川 浩;内平隆之;丹羽英之,小山潮,森本幸裕;平野哲史，柳井翔吾，高田 匡，米田直起，表原拓也，久保田直人，南 貴一，山本 杏，岩本遥，三浦由佳，磯江美智子，万谷洋平，横山俊史，北川 浩，星 信彦
• 通讯作者: 平野哲史，柳井翔吾，高田 匡，米田直起，表原拓也，久保田直人，南 貴一，山本 杏，岩本遥，三浦由佳，磯江美智子，万谷洋平，横山俊史，北川 浩，星 信彦

ネオニコチノイド系農薬クロチアニジン単回投与によりみられた異常啼鳴および神経行動学的影響

单剂量新烟碱类杀虫剂噻虫胺引起的异常哭泣和神经行为影响

• 发表时间: 2016
• 作者: Matsubara Y;Kuroiwa A;Suzuki T.;平野哲史，柳井翔吾，高田 匡，米田直起，表原拓也，南 貴一，久保田直人，万谷洋平，横山俊史，北川 浩，星 信彦;平野哲史，柳井翔吾，高田 匡，米田直起，表原拓也，久保田直人，南 貴一，山本 杏，岩本 遥，三浦由佳，磯江美智子，万谷洋平，横山俊史，北川 浩，星 信彦;平野哲史，柳井翔吾，高田 匡，米田直起，表原拓也，磯江美智子，久保田直人，南 貴一，広川千英，山本 杏，岩本 遥，三浦由佳，万谷洋平，横山俊史，北川 浩，星 信彦;平野哲史，柳井翔吾，高田 匡，米田直起，表原拓也，久保田直人，南 貴一，広川千英，山本 杏，万谷洋平，横山俊史，北川 浩，星 信彦
• 通讯作者: 平野哲史，柳井翔吾，高田 匡，米田直起，表原拓也，久保田直人，南 貴一，広川千英，山本 杏，万谷洋平，横山俊史，北川 浩，星 信彦