薬物輸送体ＡＢＣＧ２を介した生活習慣病治療薬間の臨床上重要な薬物相互作用の研究

由药物转运蛋白 ABCG2 介导的生活方式相关疾病治疗之间临床重要药物相互作用的研究

基本信息

批准号：
16J01063
负责人：
宮田大資
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J01063/
关键词：
薬物相互作用トランスポーターフェブキソスタット ABCG2 生活習慣病

项目摘要

本研究は、「生活習慣病治療に用いられる尿酸降下薬フェブキソスタット（FEB）がABCG2の阻害を介した薬物相互作用を引き起こすとの仮説の下、被相互作用薬を同定し、その相互作用がもたらす生物学的影響の臨床的重要性を評価する研究」である。平成２９年度は、以下の項目に取り組んだ。①これまでの研究成果の発表：平成２９年度までの関連する研究成果を取りまとめ、国際学会において発表した。②マウスにおける仮説の検証：昨年度の検討の結果、マウスにおいてはFEB-ROS間の薬物相互作用は検出されなかった。そこで、マウスにおいてAbcg2の基質となることが知られる薬物を対象に、新たな被相互作用薬を探索した。FEBは本邦においてがん化学療法に伴う高尿酸血症（腫瘍崩壊症候群：TLS）への適応があることを踏まえ、TLSと関連する３種のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）を候補とした。現在までの検討の結果では、いずれのTKIの経口投与後の血中濃度推移に対しても、FEBの事前投与が与える影響はわずかであった。今後、より詳細な実験条件の検討が必要と考えられる。③ヒトにおける仮説の検証：東京大学医学部附属病院の患者情報をもとに、ヒトにおいて上記仮説を検証した。被相互作用薬としては、経口投与後の消化管吸収がABCG2によって制御されることが知られるロスバスタチン（ROS）を採用した。仮説検証のため、東京大学医学部附属病院の患者のうち、ROSを服用中にFEBの併用を開始した患者を対象に、ROSの薬効変動を評価した。その結果、FEBの併用開始に伴い、ROSの薬効の指標となる血中LDLコレステロール（LDL-C）値は低下する傾向が認められた。ただし、対象群として設定した、ABCG2を阻害しない尿酸降下薬であるアロプリノールを併用した場合においてもLDL-C値低下が認められたため、これらの結果の解釈には注意が必要である。

这项研究是“一项研究”，鉴定了相互作用的药物，并评估了相互作用的临床意义，该假说是在尿液中降低药物（尿酸盐降低药物）的假说，用于治疗生活方式相关的疾病，导致药物相互作用，导致抑制ABCG2的研究，以下是在2017年进行的研究。国际科学学会。与TL相关的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是候选者。人们认为，将来需要对实验条件进行更详细的检查。 ③对人类假设的验证：根据东京大学医学院医院的患者信息，上述假设在人类中得到了验证。作为相互作用的剂，使用了口服给药后已知由ABCG2调节的rosuvastatin（ROS）。为了检验假设，我们评估了东京大学医学院医院患者的ROS的药物疗效波动，他们在服用ROS时开始服用2月。结果，血液LDL胆固醇（LDL-C）水平是ROS有效性的指标，随着FEB合并使用的开始。但是，由于即使在不抑制ABCG2的尿酸盐降低剂时也降低了LDL-C水平，该毒素也被设置为目标群，也与LDL-C水平结合使用，因此需要仔细解释这些结果。

项目成果

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N-結合型糖鎖によるヒトABCC11タンパク質の安定性制御とグルコースによる影響

N-连接糖链对人 ABCC11 蛋白的稳定性控制以及葡萄糖的影响

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
豊田優;高田龍平;宮田大資;石川智久;鈴木洋史.
通讯作者：
鈴木洋史.

Potential risks and applications of febuxostat based on its novel function as an inhibitor of ATP-binding cassette transporter G2

基于非布索坦作为 ATP 结合盒转运蛋白 G2 抑制剂的新功能的潜在风险和应用

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiroshi Miyata;Tappei Takada;Yu Toyoda;Hirotaka Matsuo;Kimiyoshi Ichida and Hiroshi Suzuki.
通讯作者：
Kimiyoshi Ichida and Hiroshi Suzuki.

Identification of Febuxostat as a New Strong ABCG2 Inhibitor: Potential Applications and Risks in Clinical Situations.

非布索坦作为新型强 ABCG2 抑制剂的鉴定：临床情况下的潜在应用和风险。