Genotyp/Phänotyp-Charakterisierung der Inkretinresistenz (GIP, GLP-1) bei prädiabetischen Kohorten

糖尿病前期队列中肠促胰岛素抵抗（GIP、GLP-1）的基因型/表型特征

• 批准号: 5443537
• 负责人: Professor Johann Baptist Gallwitz
• 金额: --
• 依托单位: Innere Medizin IV: Endokrinologie und Diabetologie, Angiologie, Nephrologie und Klinische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5443537?language=en
• 关键词: Genotyp; Ph; notyp; Charakterisierung; der

Die Inkretine GIP und GLP-1 stimulieren die Insulinsekretion. Die Wirkung von GIP ist bei Typ 2 Diabetes und Prädiabetes aufgehoben, die von GLP-1 abgeschwächt. Unklar ist, ob ein spezifisch vermindertes Inkretinsignal oder eine andere Signalwege bedingte Sekretionsstörung der ß -Zelle dieses Phänomen bedingt. Ziel des Projektes ist die Genotyp/Phänotyp-Charakterisierung der Inkretinresistenz (IR) bei Prädiabetes (PDM). Ausgangsbasis sind DNA-Proben und detaillierte Phänotypisierungsdaten einer Kohorte von PDM (n=~1500). Einerseits sollen in schon charakterisierten Indexkollektiven die Promotorregionen der Kandidatengene GIP- und GLP-1-Rezeptor auf das Vorliegen von Polymorphismen untersucht werden (1. Sequenzierung einer Indexgruppe [n=- 50-100], 2. funktionelle SNP-Validierung im großen Kollektiv). Andererseits sollen mittels Sekretionsclamps bei Trägern der KIR6.2, SUR1, IRS-1, IRS-2, Calpain, Adiponectin, AdipoR 1/2 und PRAR¿ Polymorphismen untersucht werden, welche Rolle diese sekretionsrelevanten Diabeteskandidatengene und ihre Interaktion für die Entstehung der IR spielen. Die hierzu notwendigen sehr großen Kohorten stehen im Rahmen von Netzwerken (z.B. EUGENE2) zur Verfügung. Die Ergebnisse werden dann an Daten und Proben dieser Netzwerke validiert. Als Langzeitperspektive sollen Ergebnisse in prospektiven Interventionsstudien (TU-LIP, EUGENE2) weiter validiert werden.

胰岛素 GIP 和 GLP-1 刺激胰岛素分泌，GIP 的作用是 2 型糖尿病和妊娠期糖尿病，即 GLP-1 的作用。 Inkretinresistenz (IR) bei Prädiabetes (PDM)。 （n=~1500）。钙蛋白酶、脂联素、AdipoR 1/2 和 PRAR¿ Netzwerken 多态性 (z.B. EUGENE2)我们将通过网络验证数据和测试来验证。