Untersuchungen der frühen Effekte des Amyloidvorläuferproteins (APP) auf die synaptische Signalübertragung im Hippokampus

淀粉样前体蛋白（APP）对海马突触信号传导的早期影响的研究

• 批准号: 5443523
• 负责人: Professor Dr. Jens Rettig
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5443523?language=en
• 关键词: Untersuchungen; der; fr; hen; Effekte

Die Alzheimer-Erkrankung ist die häufigste, degenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems (20 Millionen Menschen weltweit). Der Zerfall beginnt im Gehirn zunächst unbemerkt in Arealen wie dem Hippokampus, der für Gedächtnis und Informationsverarbeitung zuständig sind. Die Alzheimer-Erkrankung tritt in 90% aller Fälle im mittleren Lebensalter auf und ist durch die Bildung sogenannter seniler Plaques gekennzeichnet, die eine hohe Konzentration von aggregiertem Ab-Protein enthalten. Dieses entsteht in der Präsynapse durch proteolytische Spaltung des Amyloidvorläuferproteins (APP). Neue Forschungsergebnisse in transgenen Mausmodellen, die den Antragstellern exklusiv zur Verfügung stehen, zeigen, dass die Nervenzellen ausgelöst durch intrazelluläre pathologische Mechanismen, absterben. Wir möchten den Einfluß von intraneuronalem Ab auf die Neurotransmitterfreisetzung im Hippokampus (1) in einem Stadium untersuchen, in dem noch keine Plaques vorhanden sind und (2) in Stadien mit erheblichem Nervenzellverlust, der durch die hohen intraneuronalen Ab-Spiegel hervorgerufen wird. Dazu stehen uns mehrere transgene Mauslinien zur Verfügung: (i) eine Linie, die das humane APP etwa achtfach überexprimiert, ab 6 Monaten Plaque-Bildung zeigt und keinen Nervenzellverlust hat. Darüber hinaus haben wir zwei weitere Mauslinien, die den Risikofaktor Presenilin-1 ((PS1) exprimieren. Durch Kreuzen von PS1 Mäusen, die verschiedene familiäre Alzheimer Mutationen tragen, mit APP transgenen Mäusen werden die intrazellulären Ab-Spiegel heraufreguliert. (ii) Die bigene APP und PS1M146L Maus zeigt Neuronenverlust im Alter von 17 Monaten und (iii) die bigene APP und PS1KIM233T,L235P Maus zeigt Neuronenverlust im Alter von 6 Monaten. Dadurch kann der Effekt von intrazellulärem Ab auf die synaptische Transmission in vivo analysiert werden.

阿尔茨海默病-Erkrankung ist die häufigste，退化性Erkrankung des zentralen Nervensystems (20 Millionen Menschen weltweit)。 90% aller Fälle im mittleren Lebensalter auf und ist durch die Bildung sogenannter seniler Plaques gekennzeichnet, die eine hohe Konzentration von aggregiertem Ab-Protein enthalten。淀粉样蛋白 (APP)。 auf die Neurotransmitterfreisetzung im Hippokampus (1) in einem Stadium untersuchen, in dem noch keine pockets vorhanden sind und (2) in Stadien mit erheblichem Nervenzellverlust, der durch die innerneuronalen Ab-Spiegel hervorgerufen wird Dazu stehen uns mehrere transgene Mauslinien. zur Verfügung：(i) eine Linie，die das humane APP etwa achtfach überexprimiert，ab 6 Monaten Plaque-Bildung zeigt 和 keinen Nervenzellverlust hat。 (ii) Die bigene APP 和 PS1M146L Maus zeigt Neuronverlust im Alter von 17 Monaten 和 (iii) Die bigene APP 和PS1KIM233T，L235P Maus zeigt Neuronverlust im Alter von 6 Monaten。