Developing T-cell based immunotherapy using ubiquitously expressing tumor-associated antigen, Aurora-A kinase and FAK

使用普遍表达的肿瘤相关抗原、Aurora-A 激酶和 FAK 开发基于 T 细胞的免疫疗法

基本信息

批准号：
21590424
负责人：
KOBAYASHI Hiroya
金额：
$ 3万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

Focal adhesion kinase (FAK) and Aurora kinase A (Aurora-A) are ubiquitously expressed kinase involved in cancer progression and with poor prognosis that are found overexpressed in various types of cancer. To validate FAK and Aurora-A as a TAA recognized by CD4 helper T lymphocytes (HTL), we have combined the use of predictive peptide/MHC class II binding algorithms with in vitro vaccination of CD4 T lymphocytes from healthy individuals and cancer patients. Synthetic peptides correspond to potential HTL epitopes induced HTL responses that directly recognized FAK/Aurora-A-expressing tumor cells and autologous dendritic cells pulsed with these TAA-expressing tumor cell lysates in an HLA class II-restricted manner. Moreover, since the FAK/Aurora-A peptides were recognized by cancer patient's CD4 T cells, the T helper peptide epitopes might be used for designing T cell-based immunotherapy for FAK/Aurora-A-expressing cancers.

粘着斑激酶 (FAK) 和极光激酶 A (Aurora-A) 是普遍表达的激酶，参与癌症进展和预后不良，在各种类型的癌症中都过度表达。为了验证 FAK 和 Aurora-A 作为 CD4 辅助 T 淋巴细胞 (HTL) 识别的 TAA，我们将预测肽/MHC II 类结合算法的使用与来自健康个体和癌症患者的 CD4 T 淋巴细胞的体外疫苗接种结合起来。合成肽对应于潜在的 HTL 表位诱导的 HTL 反应，直接识别表达 FAK/Aurora-A 的肿瘤细胞和以 HLA II 类限制方式用这些表达 TAA 的肿瘤细胞裂解物脉冲的自体树突细胞。此外，由于FAK/Aurora-A肽被癌症患者的CD4 T细胞识别，因此T辅助肽表位可用于设计针对表达FAK/Aurora-A的癌症的基于T细胞的免疫疗法。

项目成果

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专利数量（0）

癌免疫、アレルギー制御に関わるHLAクラスII分子結合性ペプチド抗原の分子病理学的解析

参与癌症免疫和过敏控制的HLA II类分子结合肽抗原的分子病理学分析

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
小林博也(代表者)
通讯作者：
小林博也(代表者)

Tヘルパー応答から考察した免疫標的分子としてのFAKの可能性

从T辅助反应考虑FAK作为免疫靶分子的可能性

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
小林博也
通讯作者：
小林博也

Tヘルパー応答から考察した癌抗原タンパク質としてのAurora-A kinaseの有用性

从 T 辅助反应考虑 Aurora-A 激酶作为癌症抗原蛋白的效用

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
小林博也
通讯作者：
小林博也

Tヘルパー応答から考察した免疫標的分子としてのFAKの可能性

从T辅助反应考虑FAK作为免疫靶分子的可能性

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
小林博也(代表者)
通讯作者：
小林博也(代表者)

Six-transmembrane epithelial antigen of the prostate as an immunotherapeutic target for renal cell and bladder cancer.

前列腺六跨膜上皮抗原作为肾细胞癌和膀胱癌的免疫治疗靶点。

DOI：
10.1016/j.juro.2009.12.094
发表时间：
2010-05-01
期刊：
The Journal of urology
影响因子：
0
作者：
Makoto Azumi;Hiroya Kobayashi;N. Aoki;Keisuke Sato;S. Kimura;H. Kakizaki;M. Tateno
通讯作者：
M. Tateno