Novel signaling pathways and anti-inflammatory roles of. 7 nicotinic acetylcholine receptors in microglia

新颖的信号通路和抗炎作用。

• 批准号: 21590281
• 负责人: HIDE Izumi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590281/
• 关键词: 中枢・末梢神経; 炎症; ミクログリア; ニコチン受容体; α7ニコチン受容体; Toll様受容体4; リポポリサッカライド; 貪食; 生存維持; ニコチン; P2X7受容体; マクロファージ; カルシウム

In brain microglia, alpha 7 nicotinic receptor activation induced calcium release from intracellular calcium stores through tyrosine-kinase-dependent metabotropic pathways. This calcium response was enhanced under acidic condition or oxidative stress and thereby suppressed lipopolysaccharide(LPS)-induced production of inflammatory cytokines. LPS stimulation also promotes long survival and protective function such as phagocytosis in microglia. Since alpha 7 nicotinic receptors play a role in facilitating protective function in microglia, this receptor subtype may be a potential target for brain inflammatory diseases.

在大脑小胶质细胞中，α7 烟碱受体激活通过酪氨酸激酶依赖性代谢途径诱导细胞内钙储存的钙释放。这种钙反应在酸性条件或氧化应激下增强，从而抑制脂多糖（LPS）诱导的炎症细胞因子的产生。 LPS 刺激还可以促进小胶质细胞的长期存活和保护功能，例如吞噬作用。由于 α7 烟碱受体在促进小胶质细胞的保护功能中发挥作用，因此该受体亚型可能是脑炎症疾病的潜在靶标。

项目成果

Establishment of a novel fluorescence-based method to evaluate chaperone-mediate autophagy in a singlz neuron

建立一种基于荧光的新型方法来评估单个神经元中伴侣介导的自噬

• DOI: 10.1371/journal.pone.0031232
• 发表时间: 2012
• 影响因子: 3.7
• 作者: Seki T;Yoshino KI;Tanaka S;Dohi E;Onji T;Yamamoto K;Hide I;Paulson HL;Saito N;Sakai N
• 通讯作者: Sakai N

Congo Red, an Amyloid-Inhibiting Compound, Alleviates Various Types of Cellular Dysfunction Triggered by Mutant Protein Kinase C.GAMMA. That Causes Spinocerebellar Ataxia Type 14 (SCA14) by Inhibiting Oligomerization and Aggregation

刚果红是一种淀粉样蛋白抑制化合物，可减轻由突变蛋白激酶 C.GAMMA 引发的各种类型的细胞功能障碍。

• DOI: 10.1254/jphs.10170fp
• 发表时间: 2010
• 影响因子: 3.5
• 作者: Seki; T.; Takahashi; H.; Yamamoto; K.; Ogawa; K.; Onji; T.; Adachi; N.; Tanaka; S.; Hide; I.; Sakai; N. et al.
• 通讯作者: N. et al.

Effect of trehalose on the properties of mutant γPKC, which causes spinocerebellar ataxia type 14, in neuronal cell lines and cultures Purkinje cells

海藻糖对神经元细胞系和浦肯野细胞培养物中导致 14 型脊髓小脑共济失调的突变 γPKC 特性的影响

• 发表时间: 2010
• 影响因子: 4.8
• 作者: T.Seki; et al.
• 通讯作者: et al.

MutantγPKC causingspinocerebellar ataxia type 14(SCA14) preferably interacts with heat shock cognateprotein 70(Hsc70) and affects its translocationto lysosome Neuroscience

导致脊髓小脑共济失调 14 型 (SCA14) 的突变 γPKC 优先与热休克同源蛋白 70 (Hsc70) 相互作用并影响其易位至溶酶体

• 发表时间: 2010
• 作者: Seki; T.; et al.
• 通讯作者: et al.

Toll-like receptor 4および細胞外ATPによるミクログリアの細胞死/生存調節

Toll 样受体 4 和细胞外 ATP 对小胶质细胞死亡/存活的调节

• 发表时间: 2010
• 作者: 原田佳奈;秀和泉; 他
• 通讯作者: 他