高齢者うつ病および認知症における脳内ミクログリアの機能の共通点と相違点

老年抑郁症和痴呆脑小胶质细胞功能的共性与差异

基本信息

批准号：
22K07564
负责人：
溝口義人
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07564/
关键词：
ミクログリア iMG cells 貪食能炎症認知症うつ病神経炎症高齢者医療

项目摘要

高齢者のうつ病と認知症の早期鑑別は、薬物療法と介護手段の選択に直結するため大変重要である。高齢者のうつ病は数年で高率に認知症に移行するため、共通した病態メカニズムとして神経炎症、とくに脳内ミクログリアが関与するとされる。しかし、高齢者のうつ病および認知症において、ミクログリアの機能にどのような共通点あるいは相違点があるのか？という疑問は未だ解明されていない。研究代表者らは患者血液サンプルからヒト・ミクログリア様細胞（iMG）を作製し、機能を解析する技術を確立している。本申請研究では、iMGを駆使して、高齢者のうつ病および認知症の病態メカニズムの共通点あるいは相違点を解明することを目的とする。初年度においては、精神神経科病棟に入院した65歳以上の高齢者のうつ病および認知症患者から血液サンプルを採取し、iMGを作製した。作製したiMGを用いて、高齢者うつ病および認知症の共通する病態メカニズムを解明するため、Aβタンパク貪食能の定量を実施した。作製したiMG細胞は末梢マクロファージよりも脳内ミクログリア細胞に近いmRNAを発現していた。Aβタンパク貪食能については、免疫染色法で定量できた。現在サンプル数を増やしており、今後マイクロアレイによる網羅的な遺伝子発現解析結果を炎症関連物質に着目して比較することにより、高齢者のうつ病および認知症の病態メカニズムの共通点あるいは　相違点を明らかにする。

早期区分老年人抑郁症和痴呆症非常重要，因为这与药物治疗和护理方法的选择直接相关。老年人的抑郁症在几年内进展为痴呆的几率很高，其常见的病理机制被认为涉及神经炎症，特别是大脑中的小胶质细胞。但老年人抑郁症和痴呆症中的小胶质细胞功能有何异同？这个问题仍然没有答案。主要研究人员已经建立了一种从患者血液样本中生成人类小胶质细胞样细胞（iMG）并分析其功能的技术。本研究旨在利用iMG来阐明老年人抑郁症和痴呆症病理机制的共性和差异。第一年，我们从神经精神科病房的 65 岁及以上抑郁症和痴呆症患者身上采集了血液样本，并创建了 iMG。使用制备的 iMG，对 Aβ 蛋白的吞噬作用进行定量，以阐明老年抑郁症和痴呆症常见的病理机制。生成的 iMG 细胞表达的 mRNA 更接近脑小胶质细胞，而不是外周巨噬细胞。通过免疫染色定量 Aβ 蛋白吞噬作用。我们目前正在增加样本数量，通过比较以炎症相关物质为重点的微阵列综合基因表达分析结果，我们将阐明老年人抑郁症和痴呆症病理机制的共性或差异。。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

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专利数量（0）

ミクログリアの精神医学：脳内脇役細胞の働きから精神疾患の病態治療機序を再構築する

小胶质细胞精神病学：从脑内支持细胞的功能重构精神疾病的病理治疗机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
溝口義人
通讯作者：
溝口義人

Association between cortisol and aging-related hippocampus volume changes in community-dwelling older adults: a 7-year follow-up study

社区老年人皮质醇与衰老相关海马体积变化之间的关联：一项为期 7 年的跟踪研究

DOI：
10.1186/s12877-022-03455-z
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
4.1
作者：
Orihashi R; Imamura Y; Yamada S; Monji A; Mizoguchi Y
通讯作者：
Mizoguchi Y

わが国で進行中の疫学研究からみた認知症の発症リスク低減高齢者の精神的健康を維持するために－伊万里市黒川町研究から－

根据日本正在进行的流行病学研究，降低患痴呆症的风险维持老年人的心理健康 - 来自伊万里市黑川町的一项研究 -

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
溝口義人
通讯作者：
溝口義人

Changes in the metabolites of cerebrospinal fluid induced by rTMS in treatment-resistant depression: A pilot study

rTMS 治疗难治性抑郁症引起的脑脊液代谢物变化：一项初步研究

DOI：
10.1016/j.psychres.2022.114636
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
11.3
作者：
Tateishi Hiroshi;Setoyama Daiki;Kato Takahiro A;Kang Dongchon;Matsushima Jun;Nogami Kojiro;Mawatari Seiji;Kojima Ryohei;Fujii Yuka;Sakemura Yuta;Shiraishi Takumi;Imamura Yoshiomi;Maekawa Toshihiko;Asami Toyoko;Mizoguchi Yoshito;Monji Akira
通讯作者：
Monji Akira

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