Quantitative prediction of first pass metabolism and drug-drug interactions for orally administered drugs

口服药物首过代谢和药物相互作用的定量预测

• 批准号: 21590174
• 负责人: ITOH Tomoo
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590174/
• 关键词: 経口投与; 初回通過効果; 薬物相互作用; 定量的予測; 薬物相互; CYP3A4

The present study aimed to establish a model to quantitatively predict the drug-drug interactions for orally administered CYP3A substrates. Alprazolam (ALP) and triazolam (TRZ) were used as CYP3A substrates, and ritonavir (RIT) and erythromycin (ERY) were used as as CYP3A inhibitors. Metabolic and inhibition parameters of those drugs were obtained in in vitro studies. Transfer parameters in the intestinal epithelial cells were also estimated in vitro. The obtained parameters were incorporated into an ITAM-PK model to predict the interactions between ALP and RIT, ALP and ERY, TRZ and RIT, and TRZ and ERY.

本研究旨在建立一个模型来定量预测口服 CYP3A 底物的药物相互作用。阿普唑仑（ALP）和三唑仑（TRZ）用作CYP3A底物，利托那韦（RIT）和红霉素（ERY）用作CYP3A抑制剂。这些药物的代谢和抑制参数是在体外研究中获得的。还在体外估计了肠上皮细胞中的转移参数。将获得的参数纳入 ITAM-PK 模型中，以预测 ALP 和 RIT、ALP 和 ERY、TRZ 和 RIT、TRZ 和 ERY 之间的相互作用。

项目成果

CYP3A4基質の小腸アベイラビリティの定量的予測

CYP3A4 底物肠道利用率的定量预测

• 发表时间: 2010
• 作者: 吉川慧;伊藤智夫
• 通讯作者: 伊藤智夫

Differences in the pharmacokinetics of 4-amino-3-chlorophenyl hydrogen sulfate, a metabolite of Resatorvid, in rats and dogs

Resatorvid 的代谢物 4-氨基-3-氯苯基硫酸氢盐在大鼠和狗中的药代动力学差异

• 发表时间: 2012
• 作者: Jinno F; Takeuchi T; Tagawa Y; Kondo T; Itoh T;Asahi S.
• 通讯作者: Asahi S.

抗がん剤後発医薬品の適正使用への問題点と問題解決への新たな視点第3報:薬剤師を中心としたアンケート調査結果から

仿制药正确使用存在的问题及解决问题的新视角第三部分：基于以药师为中心的问卷调查结果

• 发表时间: 2010
• 作者: 今井康人; 飯島肇; 蓮沼智子; 山田好則; 渡邉誠; 武藤正樹; 鈴木順子; 伊藤智夫
• 通讯作者: 伊藤智夫

Ritonavir併用時におけるCYP3A4基質のヒト小腸初回通過効果の予測

CYP3A4底物与利托那韦联合使用时对人小肠首过效应的预测

• 发表时间: 2011
• 作者: 金森基泰; 伊藤智夫
• 通讯作者: 伊藤智夫

ニフェジピンの小腸アベイラビリティの定量的予測

硝苯地平小肠利用度的定量预测

• 发表时间: 2010
• 作者: 吉川慧;伊藤智夫
• 通讯作者: 伊藤智夫