Analysis of first-pass effect in small intestinal mucosa and its application to prediction of drug absorption behavior after oral administration

小肠黏膜首过效应分析及其在预测口服药物吸收行为中的应用

• 批准号: 19590144
• 负责人: KIMURA Toshikiro
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590144/
• 关键词: 薬物動態; 代謝学; 消化管吸収; P-glycoprotein; Cytochrome P450 3A; PEPT1; 経口吸収; 初回通過効果; 難水溶性薬物; 胃排出; 小腸内移行性; in vivo溶解挙動

経口投与後の薬物に対する初回通過効果におけるP-gp 及びCYP3Aの寄与について、quinidineをモデル薬物として検討した結果、P-gp、CYP3A活性の強さに関わらず、quinidineの小腸からの吸収クリアランスはほぼ一定であること、一方で、肝抽出率、小腸抽出率は、testosteroneの肝、小腸代謝固有クリアランスとそれぞれ良好に相関することが明らかとなった。難溶解性薬物griseofulvinの経口吸収挙動の大きな個体差は、小腸内移行速度の個体差に依存したin vivo溶解挙動の個体差によるものと考えられた。更に、輸送担体を介して吸収される薬物の吸収挙動の予測を目的とし、オリゴペプチドの輸送系であるPEPT1を対象とし、その代表的な基質であるcephalexinの吸収について検討し、cephalexinの吸収挙動を良好に描写することに成功したほか、cephalexinの吸収に対するPEPT1、受動拡散の寄与を定量的に評価することに成功した。

以奎尼丁为模型药物，考察P-gp和CYP3A对口服药物首过效应的贡献。无论P-gp和CYP3A活性的强弱，奎尼丁从小肠的吸收清除率为另一方面，表明肝提取率和小肠提取率分别与肝脏和小肠中睾酮代谢的比清除率密切相关。难溶性药物灰黄霉素口服吸收行为的巨大个体差异被认为是由于体内溶出行为的个体差异，而体内溶出行为取决于进入小肠的传输速率的个体差异。此外，为了预测通过转运载体吸收的药物的吸收行为，我们以寡肽转运系统PEPT1为中心，研究了PEPT1的典型底物头孢氨苄的吸收，并研究了头孢氨苄的吸收行为。除了成功描述头孢氨苄吸收外，我们还成功定量评估了 PEPT1 和被动扩散对头孢氨苄吸收的贡献。

项目成果

GITA modelに基くP-糖タンパク質基質の吸収挙動評価

基于GITA模型的P-糖蛋白底物吸收行为评价

• 发表时间: 2008
• 作者: 越智紀喜

Improvement of oral absorption behavior of griseofulvin, a BCS class II drug, by SMEDDS and prediction of absorption kinetics based on GITA model

SMEDDS改善BCS II类药物灰黄霉素的口服吸收行为并基于GITA模型预测吸收动力学

• 发表时间: 2007
• 作者: K. Higaki

Pharmacokinetic analysis and prediction of absorption behavior of griseofulvin, a BCS class II drug, afteroral administration based on GITA model

基于GITA模型的BCS II类药物灰黄霉素口服后药代动力学分析及吸收行为预测

• 发表时间: 2007
• 作者: Y. Fujioka

Evaluation of in-vivo dissolution behavior and GI transit of griseofulvin, a BCS class II drug.

BCS II 类药物灰黄霉素的体内溶出行为和胃肠道转运评价。

• 发表时间: 2008
• 作者: Y. Fujioka

Self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) による難溶解性薬物の吸収挙動の改善

自微乳化给药系统（SMEDDS）改善难溶性药物的吸收行为

• 发表时间: 2008
• 作者: 檜垣和孝