腎不全モデルを用いたプラスマローゲン前駆体摂取による抗動脈硬化作用の検討

使用肾衰竭模型检查缩醛磷脂前体摄入的抗动脉硬化作用

基本信息

批准号：
16K00870
负责人：
前場良太
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

主要なHDL機能であるマクロファージ細胞からのコレステロール引き抜き能とプラスマローゲンとの関係を検討した。末期腎不全患者由来のHDLにdetergent removal methodにより様々なリン脂質を付加し、それらのコレステロール引き抜き能に及ぼす影響を検討したところ、特にドコサヘキサエン酸（DHA）を構成脂肪酸に持つプラスマローゲンに有意なコレステロール引き抜き能の増加効果（リン脂質未付加のHDLの約２倍）を認めた。さらに、健常者由来のHDLに構成脂肪酸が異なる各種プラスマローゲンを付加し、コレステロール引き抜き能を測定・比較したところ、同様にDHAをもつプラスマローゲンのみに有意な引き抜き能の増加効果を認めた。以上の結果、特にDHA含有プラスマローゲンの増加効果を有する海産物由来アルキルリン脂質の摂取は、HDLのコレステロール引き抜き能の向上を通して抗動脈硬化作用を発揮する可能性が示唆された。次に、プラスマローゲン欠乏を伴う動脈硬化モデル動物として、老化促進マウスSAMP8（20週齢）の特徴を検討した。プラスマローゲン欠乏は血清およびHDLに加え、肝でも顕著であった。各種組織における遺伝子発現（mRNA)を検討したところ、肝でのプラスマローゲン合成酵素（AGPS）、HDLの主要アポリポ蛋白質（ApoA1）、脂質代謝関連核内転写因子（PPARα）、HDL中の抗酸化酵素（PON1）、および抗酸化ストレス酵素Hmox1の有意な発現低下を認めた。さらに、コレステロール逆転送系トランスポーター（ABCA1）および胆汁酸合成酵素（Cyp7a1）の遺伝子発現の低下傾向が観られた。以上から、SAMP8（20週齢）はプラスマローゲン欠乏と共にHDL代謝（合成およびコレステロール逆転送系）の低下を伴う動脈硬化モデル動物として有用であることを確認した。

我们研究了从巨噬细胞中撤出胆固醇的能力，主要的HDL功能和血浆原之间的关系。 When various phospholipids were added to HDLs from end-stage renal failure patients using a detector removal method, the effect of these on their cholesterol withdrawal ability was examined, and in particular, a significant increase in cholesterol withdrawal ability was observed in the plasmalogen, which has docosahexaenoic acid (DHA) as the fatty acid constituting docosahexaenoic acid (DHA) and an increase in cholesterol提取能力（大约是HDL的两倍，而没有添加磷脂）。此外，从健康个体中添加了具有不同组成脂肪酸的各种血浆基因，并且在测量胆固醇戒断能力并进行了比较时，发现只有DHA的血浆基因具有提高提取能力的显着效果。上述结果表明，源自海鲜的烷基磷脂的摄入量增加了含DHA的血浆原的作用，可能通过提高HDL的胆固醇戒断能力而发挥抗炎症性作用。接下来，我们研究了促进衰老的小鼠SAMP8（20周龄）的特征，作为质量缺乏的动脉硬化动物模型。肝脏以及血清和HDL的血浆缺乏症是值得注意的。当检查了各种组织中的基因表达（mRNA）时，我们发现血浆基因合酶（AGP）的表达，HDL（APOA1）中主要的载脂蛋白，脂质代谢相关的核转录因子（PPARα），抗氧化酶（PON1）（PON1）（PON1）和抗氧化应激率均为H.HMOX inzy1 in Zy1 inver inver。此外，观察到胆固醇反转移转运蛋白（ABCA1）和胆汁酸合酶（CYP7A1）的基因表达下降。从上面可以证实，SAMP8（20周龄）可作为动脉粥样硬化模型动物有用，其HDL代谢（合成和胆固醇反向转移系统）以及血浆基因缺乏症的降低。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Extrinsic effectors regulating genes for plasmalogen biosynthetic enzymes in HepG2 cells

HepG2 细胞中缩醛磷脂生物合成酶基因的外在效应因子调节

DOI：
10.15761/brcp.1000128
发表时间：
2017
期刊：
Biomed Res Clin Prac
影响因子：
0
作者：
Maeba R;Kojima K;Nagura M;Komori A;Nishimukai M;Okazaki T;Uchida S;Maeba R& Nakahara S
通讯作者：
Maeba R& Nakahara S

Serum ethanolamine plasmalogens as pottential cognitive decline marker for elderly with hyperglycemia

血清乙醇胺缩醛磷脂作为高血糖老年人潜在认知能力下降标志物