腎不全モデルを用いたプラスマローゲン前駆体摂取による抗動脈硬化作用の検討

使用肾衰竭模型检查缩醛磷脂前体摄入的抗动脉硬化作用

• 批准号: 16K00870
• 负责人: 前場 良太
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K00870/
• 关键词: プラスマローゲン; アルキルリン脂質; 高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）; コレステロール引き抜き能; 老化促進マウス; 動脈硬化; ＨＤＬ代謝; HDL; コレステロール; 脂質; 食品; 栄養; 生体分子; 循環器・高血圧

主要なHDL機能であるマクロファージ細胞からのコレステロール引き抜き能とプラスマローゲンとの関係を検討した。末期腎不全患者由来のHDLにdetergent removal methodにより様々なリン脂質を付加し、それらのコレステロール引き抜き能に及ぼす影響を検討したところ、特にドコサヘキサエン酸（DHA）を構成脂肪酸に持つプラスマローゲンに有意なコレステロール引き抜き能の増加効果（リン脂質未付加のHDLの約２倍）を認めた。さらに、健常者由来のHDLに構成脂肪酸が異なる各種プラスマローゲンを付加し、コレステロール引き抜き能を測定・比較したところ、同様にDHAをもつプラスマローゲンのみに有意な引き抜き能の増加効果を認めた。以上の結果、特にDHA含有プラスマローゲンの増加効果を有する海産物由来アルキルリン脂質の摂取は、HDLのコレステロール引き抜き能の向上を通して抗動脈硬化作用を発揮する可能性が示唆された。次に、プラスマローゲン欠乏を伴う動脈硬化モデル動物として、老化促進マウスSAMP8（20週齢）の特徴を検討した。プラスマローゲン欠乏は血清およびHDLに加え、肝でも顕著であった。各種組織における遺伝子発現（mRNA)を検討したところ、肝でのプラスマローゲン合成酵素（AGPS）、HDLの主要アポリポ蛋白質（ApoA1）、脂質代謝関連核内転写因子（PPARα）、HDL中の抗酸化酵素（PON1）、および抗酸化ストレス酵素Hmox1の有意な発現低下を認めた。さらに、コレステロール逆転送系トランスポーター（ABCA1）および胆汁酸合成酵素（Cyp7a1）の遺伝子発現の低下傾向が観られた。以上から、SAMP8（20週齢）はプラスマローゲン欠乏と共にHDL代謝（合成およびコレステロール逆転送系）の低下を伴う動脈硬化モデル動物として有用であることを確認した。

我们研究了缩醛磷脂与从巨噬细胞中提取胆固醇的能力之间的关系，这是高密度脂蛋白的主要功能。当使用去污剂去除法将各种磷脂添加到来自终末期肾病患者的HDL中，并检查它们对胆固醇戒断能力的影响时，我们发现以二十二碳六烯酸（DHA）作为构成脂肪酸的缩醛磷脂，对胆固醇有特别显着的影响，观察到提高提取能力的效果（约为未添加磷脂的 HDL 的两倍）。此外，当将具有不同构成脂肪酸的各种缩醛磷脂添加到来自健康个体的HDL中，并且测量和比较胆固醇戒断能力时，仅在含有DHA的缩醛磷脂中类似地观察到增加戒断能力的显着效果。上述结果表明，摄入具有增加含DHA缩醛磷脂作用的海鲜来源的烷基磷脂，可能通过提高HDL提取胆固醇的能力来发挥抗动脉硬化作用。接下来，我们研究了作为缩醛磷脂缺乏的动脉粥样硬化模型动物的衰老加速小鼠SAMP8（20周龄）的特征。肝脏以及血清和高密度脂蛋白中缩醛磷脂缺乏很明显。通过检查不同组织中的基因表达 (mRNA)，我们发现肝脏中存在缩醛磷脂合成酶 (AGPS)、HDL 中存在主要载脂蛋白 (ApoA1)、脂质代谢相关核转录因子 (PPARα) 以及 HDL 中存在抗氧化酶 (PON1)。和抗氧化应激酶Hmox1。此外，反向胆固醇转运系统转运蛋白（ABCA1）和胆汁酸合酶（Cyp7a1）的基因表达有降低的趋势。由上可知，SAMP8(20周龄)作为缩醛磷脂缺乏、HDL代谢(合成及反向胆固醇转运系统)降低的动脉硬化模型动物是有用的。

项目成果

Extrinsic effectors regulating genes for plasmalogen biosynthetic enzymes in HepG2 cells

HepG2 细胞中缩醛磷脂生物合成酶基因的外在效应因子调节

• DOI: 10.15761/brcp.1000128
• 发表时间: 2017
• 期刊: Biomed Res Clin Prac
• 作者: Maeba R;Kojima K;Nagura M;Komori A;Nishimukai M;Okazaki T;Uchida S;Maeba R& Nakahara S
• 通讯作者: Maeba R& Nakahara S

HDL機能改善剤及びHDL機能改善食品組成物

HDL功能改善剂及HDL功能改善食品组合物

• 发表时间: 2017

Serum ethanolamine plasmalogens as pottential cognitive decline marker for elderly with hyperglycemia

血清乙醇胺缩醛磷脂作为高血糖老年人潜在认知能力下降标志物

• 发表时间: 2016
• 作者: Maeba R;ArakiA;Ishii K;Komori A;Okazaki T;Fujiwara Y
• 通讯作者: Fujiwara Y

Association of cholesterol efflux capacity with plasmalogen levels of high-density lipoprotein: A cross-sectional study in chronic kidney disease patients

• DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.01.037
• 发表时间: 2018-03-01
• 期刊: ATHEROSCLEROSIS
• 影响因子: 5.3
• 作者: Maeba, Ryouta;Kojima, Ken-ichiro;Uchida, Shunya
• 通讯作者: Uchida, Shunya

臨床化学 トピックス「ＨＤＬ機能とリン脂質」

临床化学主题“HDL 功能和磷脂”

• 发表时间: 2016
• 作者: Maeba R;Nishimukai M;Hara H;前場良太
• 通讯作者: 前場良太