網膜血管形成のプログラム破綻がもたらす血管パターン異常と網膜症リスクとの関連

视网膜血管生成程序破坏引起的异常血管模式与视网膜病变风险之间的关系

基本信息

批准号：
15J11782
负责人：
森田茜
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J11782/
关键词：
網膜血管薬理学血管生物学

项目摘要

眼内に生じる病的血管新生は、主たる失明原因疾患である糖尿病網膜症と加齢黄斑変性症の病態に深く関与している。本研究では、安全かつ有効な病的眼内新生抑制法を開発するために、申請者がこれまでに確立した新生仔期マウスにおいて任意のタイミングで VEGF 受容体阻害薬を投与することにより作製する網膜血管形成プログラムかく乱モデルを用いて、1. 眼内血管新生の方向性調節機序と 2. 網膜血管のパターン形成異常と網膜疾患リスクの関連性を明らかにすることを目的として、本年度は次のような成果を得た。眼内血管新生の方向性調節機序：昨年度までに明らかにした網膜血管形成プログラムかく乱モデルにおいて過剰量の VEGF が血管新生を抑制する機序を明らかにするために、本モデルの網膜における VEGF と血管内皮細胞の増殖と遊走との関連について検討した。(1) 過剰量の VEGF が発現している血管未形成領域と接し血管の新生が抑制されている領域では正常と同じ程度の増殖性の血管内皮細胞が認められたが、遊走している血管内皮細胞の数は減少していた。(2) 血管新生を抑制しない用量の VEGF 受容体阻害薬の投与は、過剰量の VEGF に暴露されて血管の新生が抑制されている領域における血管の内皮細胞の増殖には影響を及ぼさずに新生を促進するようになった。また遊走している血管内皮細胞の数は増加した。これらの結果は、過剰量の VEGF により血管内皮細胞の VEGF 受容体経路が過度に活性化されると血管内皮細胞の遊走は抑制されるようになり血管新生が抑制されることを示唆している。

眼内发生的病理性血管生成与糖尿病性视网膜病变和年龄相关性黄斑变性的病理学密切相关，而糖尿病性视网膜病变和年龄相关性黄斑变性是导致失明的主要原因。在这项研究中，为了开发一种安全有效的方法来抑制病理性眼内肿瘤，今年我们将使用申请人先前建立的方法，在任意时间对新生小鼠施用VEGF受体抑制剂，并使用视网膜血管生成程序破坏模型。我们的目标是阐明1.眼内血管生成的定向控制机制和2.异常视网膜血管模式形成与视网膜疾病风险之间的关系我得到了这样的结果。眼内血管生成的定向调节机制：为了阐明在我们去年确定的视网膜血管生成程序破坏模型中过量的VEGF抑制血管生成的机制，我们研究了该模型视网膜中VEGF的调节作用。我们研究了血管内皮细胞增殖和迁移之间的关系。 (1)在血管生成受到抑制的区域以及与过量VEGF表达的非血管化区域接触时，观察到与正常水平相同的血管内皮细胞的增殖，但迁移的血管内皮细胞的数量减少。 (2)以不抑制血管生成的剂量施用VEGF受体抑制剂不会影响因暴露于过量VEGF而抑制血管生成的区域中的血管内皮细胞的增殖。此外，迁移的血管内皮细胞的数量增加。这些结果表明，过量的 VEGF 过度激活血管内皮细胞中的 VEGF 受体途径会抑制血管内皮细胞迁移和血管生成。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

新生仔マウス網膜において観察される血管異常と細胞外マトリックスとの関連：新規未熟児網膜症モデルとしての可能性

新生小鼠视网膜血管异常与细胞外基质之间的关系：作为早产儿视网膜病新模型的潜力

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Morita A;Ushikubo H;Mori A;Sakamoto K;Nakahara T.;森田茜，郷古朋美，松村麻美，森麻美，坂本謙司，中原努.
通讯作者：
森田茜，郷古朋美，松村麻美，森麻美，坂本謙司，中原努.

網膜血管の発達遅延が引き起こす網膜血管パターン異常：その形成機序と網膜疾患発症リスク

视网膜血管发育迟缓引起的视网膜血管模式异常：其形成机制及患视网膜疾病的风险

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
根本亙;小潟佳輝;丹野孝一;森田　茜，森　麻美，坂本謙司，中原　努
通讯作者：
森田　茜，森　麻美，坂本謙司，中原　努

過剰量の VEGF は血管伸長の方向性調節異常を生じる

过量的 VEGF 导致血管伸长的定向失调

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Morita A;Ushikubo H;Mori A;Sakamoto K;Nakahara T.;森田茜，郷古朋美，松村麻美，森麻美，坂本謙司，中原努.;森田茜，澤田翔平，森麻美，坂本謙司，中原努.;森田茜，森麻美，坂本謙司，中原努;森田茜，森麻美，坂本謙司，中原努;森田茜，郷古朋美，松村麻美，森麻美，坂本謙司，中原努.;森田茜，郷古朋美，松村麻美，森麻美，坂本謙司，中原努.
通讯作者：
森田茜，郷古朋美，松村麻美，森麻美，坂本謙司，中原努.

発達初期に生じる血管形成遅延は血管パターン異常を引き起こす：新生仔マウス網膜における検討

早期发育过程中血管生成延迟导致血管模式异常：新生小鼠视网膜研究

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Morita A;Ushikubo H;Mori A;Sakamoto K;Nakahara T.;森田茜，郷古朋美，松村麻美，森麻美，坂本謙司，中原努.;森田茜，澤田翔平，森麻美，坂本謙司，中原努.
通讯作者：
森田茜，澤田翔平，森麻美，坂本謙司，中原努.

Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) as a Potential Therapeutic Target in Pathological Ocular Angiogenesis