インドールの酸化的環化反応を鍵とするロイコノキシン類及びセクラミンＡの全合成

利用吲哚氧化环化反应全合成无色酸素和 Secramin A

基本信息

批准号：
15J03530
负责人：
梅原厚志
金额：
$ 1.39万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度、特別研究員は、ロイコノキシン類の全合成研究の過程で見出した、Boc2Oと有機アミン触媒を用いるインドールとカルボン酸の縮合反応の改良を行うことで、様々な低反応性アミン求核種とカルボン酸との新規縮合反応の開発を行った。一般的に、求核性の低いインドールやピロール等を求核剤に用いた縮合では、強塩基と求電子種として反応性の高い酸塩化物等の使用が必須である。しかし、そのような条件では官能基共存性の点でしばしば問題となる。特別研究員が開発した反応条件は金属強塩基の使用や不安定な酸塩化物あるいは混合酸無水物の要時調製が不必要であり、穏和な条件下、簡便な反応操作で反応が進行する。さらに5グラム以上の大量スケールでの反応実施も容易に可能であった。そのため有機合成並びに創薬的観点から有用と言える。また、インドール以外にもピロール、ピラゾール、カルバゾール、オキサゾリジノンやアニリドなど、広範な求核剤にも適応可能であったことから創薬研究の発展に大きく寄与すると期待される。本結果は、学術誌に掲載された(Journal of Organic Chemistry, 2016, 81, 11444)。さらに、上記の結果に関して、国内で行われた1件の学会(第七回大津会議)とアメリカでの1件の学会(Gordon Research Conferences on Heterocyclic Compounds)で発表を行い、国内外で高い評価を受けた。

今年，专门研究人员将利用Boc2O和在无色素全合成研究过程中发现的有机胺催化剂改进吲哚和羧酸的缩合反应，生产各种低反应性胺亲核试剂和羧酸。我们开发了一种新的酸缩合反应。通常，在使用具有低亲核性的吲哚、吡咯等作为亲核试剂的缩合中，必须使用强碱和高反应性酰基氯作为亲电物质。然而，在这种情况下，经常会出现官能团共存的问题。专门研究人员开发的反应条件不需要使用强金属碱，也不需要偶尔制备不稳定的酰基氯或混合酸酐，反应条件温和，反应操作简单。此外，该反应可以容易地以5克或更大的规模进行。因此，从有机合成和药物发现的角度来看，可以说是有用的。此外，由于它适用于吲哚以外的多种亲核试剂，如吡咯、吡唑、咔唑、恶唑烷酮和苯胺，因此有望极大地促进药物发现研究的发展。该成果发表在学术期刊（Journal of Organic Chemistry, 2016, 81, 11444）上。此外，上述成果在日本的一场学术会议（第七届大津会议）和美国的一场学术会议（戈登杂环化合物研究会议）上发表，受到了国内外的高度评价。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Leuconoxine及び類縁天然物の全合成研究

亮酮氧辛及相关天然产物的全合成研究

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉岡駿;長友優典;井上将行;梅原厚志，植田浩史，徳山英利
通讯作者：
梅原厚志，植田浩史，徳山英利

生合成関連モノテルペンインドールアルカロイドの網羅的全合成

生物合成相关单萜吲哚生物碱的综合全合成

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Masanori Nagatomo;Masaki Koshimizu;Kengo Masuda;Toshiki Tabuchi;Daisuke Urabe;Masayuki Inoue;梅原厚志，植田浩史，徳山英利
通讯作者：
梅原厚志，植田浩史，徳山英利

Total Synthesis of Biosynthetically Related Leuconoxine and Rhazinilam Type Monoterpene Indole Alkaloids

生物合成相关的亮酮素和Rhazinilam型单萜吲哚生物碱的全合成