二重らせん型不斉触媒を用いた中員環融合型インドールの立体選択的合成

双螺旋不对称催化剂立体选择性合成中环稠合吲哚

• 批准号: 17J03524
• 负责人: 竹田 拓矢
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J03524/
• 关键词: 7員環縮環インドール合成; 触媒反応

中員環融合型インドール合成法の開発にあたり、側鎖構造を有するインドールを5炭素ユニットとして種々の2炭素ユニットとの反応を検討することで7員環形成を検討した。その結果、2炭素ユニットとしてエノンまたはアルキンを利用した際に7員環縮環インドールが合成可能であることを見出した。エノンを用いた検討においてはCo塩をルイス酸触媒として用いることで、7員環形成が進行した。しかしながら、本反応においては種々の副生成物が得られ、望みの環化体を選択的かつ高収率で得ることは困難であった。一方、アルキンを利用した反応においては、望みの環化体を高収率かつ高立体選択的に得ることに成功した。反応はIn塩をルイス酸触媒とした条件下で進行し、特に末端芳香環置換アルキンを用いた際に効率よく反応が進行して、最高96%で環化体を得ることに成功した。さらに、種々のインドール基質およびアルキンを反応に用いることが可能であり、多様な官能基が導入された計23種の7員環融合型インドールを合成することに成功した。また、反応メカニズム解析にも取り組む、In触媒がアルキンおよび不飽和エステルという異なる官能基を活性化することにより反応が進行していることを示した。開発した7員環融合型インドール合成法はアルキンの性質を利用したアトムエコノミーに優れた反応である。また、7員環融合型インドールには多様な生物活性が報告されてきたことから、今回開発した新規7員環融合型インドール合成法は創薬研究の加速に寄与する成果であると言える。

在开发中元的环融合型吲哚合成时，我们通过检查吲哚与侧链结构的反应作为五碳单位具有各种两碳单位的反应，研究了7元环的形成。结果，人们发现，当使用烯烯或炔烃用作两碳单元时，可以合成7元的融合吲哚。在使用enone的研究中，使用CO盐作为刘易斯酸催化剂来进行7元环的形成。但是，在此反应中获得了各种副产品，因此很难在选择性和高产量中获得所需的环化。另一方面，在使用炔烃的反应中，以高产量和高度立体选择的方式实现了所需的环化。该反应在盐中用作路易斯酸催化剂的条件下进行，当使用末端芳环取代碱时，反应有效进行，并以最大96％的速度实现了环化。此外，可以在反应中使用各种吲哚底物和炔烃，总共已成功合成了23种7元的7元融合型吲哚，并引入了各种官能团。此外，已经表明，反应通过激活不同的官能团（例如炔烃和不饱和酯）来进行反应。开发的7元环融合型吲哚合成方法是使用炔烃特性的原子经济的极好反应。此外，由于已经报道了7元环融合这和索尔斯的各种生物学活性，因此这次开发的新的7元环融合吲哚合成方法可以说是有助于加速药物发现研究的成就。