Untersuchung der herzspezifischen Funktion und Regulation des Na+/Ca2+-Austauschers anhand eines kardialspezifischen murinen Knock-out-Models sowie an spezifischen Expressionsverfahren

使用心脏特异性小鼠敲除模型和特定表达方法研究 Na /Ca2 交换器的心脏特异性功能和调节

基本信息

批准号：
5436358
负责人：
Dr. Christian Heinrich Pott
金额：
--
依托单位：
Kardiologische Einrichtungen
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Fellowships
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至 2006-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5436358?language=en
关键词：
Untersuchung der herzspezifischen Funktion und

项目摘要

Der Natrium-Kalzium-Austauscher gilt als Hauptmechanismus zur Ausschleusung von Kalzium aus der Herzmuskelzelle. Die erst vor kurzem berichtete Existent eines lebensfähigen kardialspezifischen NCX-Knock-Out-Models in Mäusen stellt somit nicht nur die physiologische Relevanz des NCX in Frage sondern bietet darüber hinaus ein einzigartiges Instrument zur weiteren Erforschung der Bedeutung von NCX für die elektromechanischen Kontraktionskopplung, die Kalzium-Homöostase im Herzen und die Zellentwicklung. Zur Beantwortung der Frage, wie die Erregungs-Kontraktionskopplung in Abwesenheit von NCX möglich ist, sowie zur Untersuchung alternativer Kalzium-Extruktionswege sowie möglicher Adaptionsmechanismen der Zelle an die zu erwartende Ca2+ - Übeladung hat sich diese Studie die biochemische und funktionelle Charakterisierung des Knock-Out-Modells zum Ziel gesetzt. Der zweite Teil der Studie wird die Natrium- und Kalzium-abhängige Regulation der NCX-Aktivität untersuchen, deren physiologische Signifikanz bisher noch ungeklärt ist. Hierzu sollen per adenoviraler Transfektion spezifische Expressionsvarianten des NCX mit veränderten Regulationsmechanismen in NCX-Knock-OutKardiomyocyten expremiert werden um die Bedeutung verschiedener Sequenzen des NCX für dessen Funktion und Regulation zu charakterisieren.

Der Natrium-Kalzium-Austauscher 镀金作为 Hauptmechanismus zur Ausschleusung von Kalzium aus der Herzmuskelzelle。 NCX 生理学与 NCX 的生理学关系是在电气机械控制、赫尔岑和泽伦特维克隆 (Zellentwicklung) 中的卡尔兹姆稳定 (Kalzium-Homöostase) 仪器中进行的。 NCX 中的 Erregungs-Kontraktionskopplung in Abwesenheit von NCX möglich ist, sowie zur Untersuchung replacementr Kalzium-Extruktionswege sowie möglicher Adaptionsmechanismen der Zelle and die zu erwartende Ca2+ - Übeladung hat sich diese Study die Biochemische und funktionelle Charakterisierung des淘汰模型 zum Ziel gesetzt。 NCX 与 NCX-Knock-Out 心肌细胞实验中的调节机制有关，该机制是 NCX 功能和调节特性的序列。