Molecular mechanisms for class switch recombination and somatic hypermutation of immunoglobulin genes

免疫球蛋白基因类别转换重组和体细胞超突变的分子机制

• 批准号: 20590277
• 负责人: NAGAOKA Hitoshi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Gifu University (2010)Kyoto University (2008-2009)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590277/
• 关键词: 遺伝子; 核酸; ゲノム; 免疫学; 抗体遺伝子; AID; 発現調節; 体細胞突然変異; クラススイッチ組換え; 免疫; 発がん

AID is the molecule central for Immunoglobulin gene alteration ; its activity is believed to be involved in tumorigenesis in various types of cells. We have analyzed the regulatory elements in/around Aicda, the gene for AID and have determined essential DNA regions for enhancer and silencer. Some factors that bind to these elements were confirmed by chromatin immunoprecipitation. We also found that Spt6, a histone chaperon, associates with AID and it is involved in class switch recombination of immunoglobulin gene. A C-terminus of AID required for the repairing step of the recombination. These findings provide an important insight for understanding the molecular mechanisms of AID in normal and abnormal situation that are essential for antibody diversity and tumorigenesis, respectively.

AID 是免疫球蛋白基因改变的核心分子；据信其活性参与多种类型细胞的肿瘤发生。我们分析了 AID 基因 Aicda 内部/周围的调控元件，并确定了增强子和沉默子的必需 DNA 区域。通过染色质免疫沉淀证实了与这些元件结合的一些因子。我们还发现组蛋白伴侣Spt6与AID相关并且参与免疫球蛋白基因的类别转换重组。重组修复步骤所需的 AID C 末端。这些发现为理解正常和异常情况下 AID 的分子机制提供了重要的见解，这分别对抗体多样性和肿瘤发生至关重要。

项目成果

The AID Dilemma : Infection, or Cancer?

艾滋病困境：感染还是癌症？

• 发表时间: 2012
• 作者: Honjo; T; 他
• 通讯作者: 他

The C-tsrminal region of activation-induced cytidine dearainase is responsible for a recombination function other than DNA cleavage in class switch recombination

激活诱导的胞苷脱氨酶的 C-tsrminal 区域负责类别转换重组中 DNA 切割以外的重组功能

• 发表时间: 2009
• 作者: Doi; 他
• 通讯作者: 他

Transcriptional regulation of Aicda, encoding activation-induced cytidine deaminase

Aicda 的转录调控，编码激活诱导的胞苷脱氨酶

• 发表时间: 2010
• 作者: 長岡仁; 他
• 通讯作者: 他

Activation-Induced Cytidine Deaminase Expression in CD4 T Cells is Associated with a Unique IL-10-Producing Subset that Increases with Age

CD4 T 细胞中激活诱导的胞苷脱氨酶表达与随年龄增长而增加的独特 IL-10 产生亚群相关

• 发表时间: 2011
• 影响因子: 3.7
• 作者: Qin; H.; 他
• 通讯作者: 他

AID-induced T-lymphoma or B-leukemia/lymphoma in a mouse BMT model

小鼠 BMT 模型中 AID 诱导的 T 淋巴瘤或 B 白血病/淋巴瘤

• 发表时间: 2010
• 影响因子: 11.4
• 作者: Komeno; Y.; 他
• 通讯作者: 他