Genomic analysis of hepatitis-B-related hepatocarcinoma developing after administration of nucleoside acid analogue - revealing the mechanism and its clinical application

核苷类似物给药后乙型肝炎相关肝癌的基因组分析-揭示其机制及其临床应用

• 批准号: 22K08819
• 负责人: 有田 淳一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08819/
• 关键词: B型肝炎ウィルス; 核酸アナログ; 遺伝子変異; 肝細胞癌; cccDNA; ゲノム変異

R4年度:予備的研究として行っていた、HBV既往感染者に発生した肝細胞癌で肝切除を行った患者における背景肝組織、腫瘍組織内のcccDNA量調査の結果を論文化・発表した。（Bae SK, Arita J, et al. HPB (Oxford). 2022 Oct;24(10):1780-1788.）背景肝組織におけるcccDNA量が肝切除後の腫瘍再発と関連があるとの仮説を立証できなかったが、HBV既往感染者の背景肝組織におけるcccDNA量が非常に少ないパターンと多いパターンに二分されることを示すことができた。この研究結果は世界で初めてHBV既往感染者における肝細胞癌切除の標本を用いてcccDNA量を測定した研究であり、意義は十分に認められる。当該科研費による本研究では予定通り、対象であるHBsAg陽性者・HBV既往感染者において、検体収集を開始した。検体は肝切除標本ならびにPBMC（末梢血単核球）であり、いずれも凍結保存された。次年度は検体収集を継続しつつ、ゲノム解析に入る予定である。協同研究者とも解析可能な遺伝子プロファイリングについて研究費の実際と合わせながら計画を進めている。

R4年：我们发表并发表了针对有乙型肝炎病毒感染史的患者发生的肝细胞癌接受肝切除术的患者背景肝组织和肿瘤组织中cccDNA含量的初步研究结果。 (Bae SK, Arita J, et al. HPB (Oxford). 2022 Oct;24(10):1780-1788.) 证明背景肝组织中 cccDNA 含量与肝切除术后肿瘤复发相关的假设，尽管我们无法为此，我们能够证明有 HBV 感染史的人的背景肝组织中 cccDNA 的量分为两种模式：极低和高 cccDNA。该研究结果是全球首次使用有HBV感染史的患者切除的肝细胞癌标本测定cccDNA的量，其意义得到充分认可。按照计划，这项由科学研究补助金资助的研究已开始收集 HBsAg 阳性个体和有 HBV 感染史的个体的样本。标本为肝切除标本和PBMC（外周血单核细胞），均冻存。明年，我们计划继续收集标本并开始基因组分析。我们正在与我们的合作研究人员一起制定可分析的基因图谱计划，同时也考虑实际的研究经费。

项目成果

The impact of the covalently closed circular DNA level on recurrence of hepatocellular carcinoma after initial hepatectomy: an analysis of patients with resolved hepatitis B virus infection

共价闭合环状 DNA 水平对初次肝切除术后肝细胞癌复发的影响：乙型肝炎病毒感染已治愈患者的分析

• DOI: 10.1016/j.hpb.2022.06.013
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 2.9
• 作者: Bae Sung Kwan;Arita Junichi;Akamatsu Nobuhisa;Maki Harufumi;Nishioka Yujiro;Kawahara Takuya;Miyata Akinori;Kokudo Takashi;Nagata Rihito;Mihara Yuichiro;Ichida Akihiko;Inagaki Yoshinori;Kawaguchi Yoshikuni;Ishizawa Takeaki;Kaneko Junichi;Tamura Sumihito;Ta
• 通讯作者: Ta