細胞内ウイルスＲＮＡセンサー、ＲＬＲの機能解析

细胞内病毒RNA传感器RLR的功能分析

基本信息

批准号：
15F15112
负责人：
藤田尚志
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-10-09 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

A型インフルエンザウイルス（IAV）は毎年の季節性の流行に加え、変異型ウイルスによる大流行を起こし、人類の脅威となっている。IAVのが感染すると細胞内にウイルスRNAが出現し、それをRIG-Iが感知して自然免疫機構を活性化する。感染初期に起きる自然免疫応答はその後のウイルスの排除の成否に重要である。RIG-Iはこれまで細胞質に出現するウイルスRNAの感知を担っていると考えられてきたが、本研究では核内での機能を検証した。その結果、RIG-Iは核移行するが、核外輸送によって見かけ上、細胞質に局在することが判明した。次に核におけるRIG-Iの抗ウイルス活性を検討する目的で、種々のRIG-Iの変異体の発現ベクターを作成し、IAV（核で複製）及びRift Valley fever virus（細胞質で複製）のミニゲノムを利用したルシフェラーゼアッセイによって検討した。その結果、核に強く局在するRIG-Iはより強くIAVの複製を抑制することを見出した。核ではRIG-I自身が直接ウイルス複製を阻害することが明らかとなった。以上、本研究は、研究機関が一年に満たなかったにもかかわらず、新たな知見を得ることができた。現在論文投稿の準備中である。

除了每年季节性流行外，甲型流感病毒（IAV）对人类构成威胁，由变异病毒引起大面积暴发。当感染 IAV 时，病毒 RNA 出现在细胞内，RIG-I 可以感知并激活先天免疫系统。感染早期发生的先天免疫反应对于随后病毒清除的成功或失败非常重要。到目前为止，RIG-I被认为负责感知细胞质中出现的病毒RNA，但在这项研究中，我们验证了它在细胞核中的功能。结果发现，RIG-I易位至细胞核中，但由于核输出而明显定位于细胞质中。接下来，为了检查 RIG-I 在细胞核中的抗病毒活性，我们创建了各种 RIG-I 突变体的表达载体，并使用了 IAV（在细胞核中复制）和裂谷热病毒（在细胞质中复制）的小基因组。使用荧光素酶测定研究结果。结果，我们发现强烈定位于细胞核的RIG-I更强烈地抑制IAV复制。研究表明，RIG-I本身直接抑制病毒在细胞核内的复制。如上所述，尽管研究机构成立还不到一年，但这项研究却能够获得新的知识。该论文目前正在准备提交。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Nuclear RIG-I as an influenza A virus restriction factor

核 RIG-I 作为甲型流感病毒限制因子

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jang;K J.;Mano;H.;Aoki;K. Hayashi;T.;Muto A.;Nambu;Y.;Takahashi;K.;Itoh;K.;Taketani;S.;Nutt;SL.;Igarashi;K.;Shimizu;A. and Sugai;M.;Michaela Gerlach
通讯作者：
Michaela Gerlach

Justus Liebig University Giessen/Pfrof. Friedemann Weber(Germany)

贾斯特斯·李比希大学吉森/Pfrof。