Biologische Rolle und molekulare Interaktionen von intrazellulärem Interleukin-1alpha

细胞内白介素-1α的生物学作用和分子相互作用

• 批准号: 5434804
• 负责人: Dr. Miroslava Buryskova
• 金额: --
• 依托单位: Genetics and Microbiology Department
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5434804?language=en
• 关键词: Biologische; Rolle; und; molekulare; Interaktionen

Interleukin-1a (IL-1a) und Interleukin-1b sind pyrogene Zytokine, die durch verschiedene Entzündungsprozesse in die Blutbahn freigesetzt werden, wo sie rezeptorvermittelte Alarmsignale initiieren. Interessanterweise, wird ein erheblicher Anteil des synthetisierten IL-1a nicht sezerniert, sondern wird aktiv in den Nukleus transloziert. Es ist bereits bekannt, dass IL-1a für bestimmte intrazelluläre Prozesse, wie für die Regulation der Proliferation, der Apoptose oder der Migration von Bedeutung ist; die molekularen Mechanismen, die diesen regulatorischen Effekten zugrunde liegen, sind bislang jedoch unbekannt. Kürzlich konnten wir zeigen, dass IL-1a eine zusätzliche intrazelluläre Funktion bezüglich der Regulation der Genexpression besitzt. Tatsächlich verfügt intrazelluläres IL-1a durch Interaktion über seinen N-terminalen Anteil (IL-1NTP) mit Histonacetyltransferasen und Integration in den Transkriptionskomplex über ein ausgeprägtes Transaktivierungspotenial. Wir wollen mittels Massenspektrometrie verschiedene Untereinheiten des mit intrazellulärem IL-1a-interagierenden Transkriptionskomplexes identifizieren und diese Interaktion mit unabhängigen Methoden in lebenden Zellen verifizieren. Zudem werden wir Zelllinien mit induzierbarer Expression von intrazellulärem IL-1a generieren, um in Proliferations-, Apoptose- und antiviralen Assays die physiologische Funktion von intrazellulärem IL-1a weiter zu charakterisieren. Die antizipierten Ergebnisse dieses Forschungsvorhabens sollen neue Mechanismen IL-1a-vermittelter Effekte hinsichtlich Zellalterung, Karzinogenese und antiviraler Schutzmechanismen aufdecken und somit neue Angriffspunkte für neuartige Antitumorwirkstoffe oder antivirale Substanzen aufzeigen.

白细胞介素 1a (IL-1a) 和白细胞介素 1b 与热原 Zytokine 一起在 Blutbahn freigesetzt werden 中进行研究，并启动警报信号。 IL-1a 不存在，在核转运中非常活跃。监管效果显着，但不明确。 Seinen N-terminalen Anteil (IL-1NTP) 与组蛋白乙酰转移酶和整合在转录复合体中，并在转录过程中发挥作用。转录复合体识别和与在生活中验证的方法进行交互。细胞内的 IL-1a 是其特征。抗肿瘤药或抗病毒药 Substanzen aufzeigen。