Adiponectin prevents atherosclerosis by accelerating reverse cholesterol transport and HDL synthesis

脂联素通过加速胆固醇反向转运和 HDL 合成来预防动脉粥样硬化

• 批准号: 20390256
• 负责人: YAMASHITA Shizuya
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390256/
• 关键词: アデイポネクチン; HDLコレステロール; アポ蛋白A-I; アポ蛋白B-100; COUP-TF2; アディポネクチン; HDL; 粥状動脈硬化; ABCA1; メタボリックシンドローム; コレステロール逆転送系; ApoA-1; 脂質排泄; コレステロール逆転送; ABCG1

High density lipoproteins (HDL) are known to prevent from development of atherosclerosis and the reduction of HDL is one of the risk factors for coronary heart disease. HDL and their component, apolipoprotein (Apo) A-I, take up cholesterol from atherosclerotic plaques and transport it back to the liver, a system called "reverse cholesterol transport (RCT)". Both ApoA-I and ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) are the rate-limiting factors that generate HDL in the liver. We for the first time identified adiponectin (APN) from adipocytes that inhibits the development of atherosclerosis. We found a positive correlation between plasma high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) and APN concentrations in humans. We have shown that APN accelerates RCT by increasing the hepatic expression of ApoA-I and ABCA1, using HepG2 cells. In contrast, APN reduced the expression of ApoB100 mRNA and secretion of ApoB100 into the medium. We elucidated the importance of COUP-TF2, one of the nuclear receptors, a new regulator of lipoprotein metabolism, that may prevent atherosclerosis by increasing HDL synthesis by enhancing ApoA-I and ABCA1 and by reducing ApoB100 (VLDL) secretion.

众所周知，高密度脂蛋白（HDL）可以预防动脉粥样硬化的发展，而HDL的减少是冠心病的危险因素之一。 HDL 及其成分载脂蛋白 (Apo) A-I 从动脉粥样硬化斑块中吸收胆固醇并将其运回肝脏，这一系统称为“胆固醇反向转运 (RCT)”。 ApoA-I 和 ATP 结合盒转运蛋白 A1 (ABCA1) 都是肝脏中生成 HDL 的限速因子。我们首次从脂肪细胞中鉴定出脂联素（APN），它可以抑制动脉粥样硬化的发展。我们发现人体血浆高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 与 APN 浓度呈正相关。我们使用 HepG2 细胞证明，APN 通过增加 ApoA-I 和 ABCA1 的肝脏表达来加速 RCT。相反，APN 减少了 ApoB100 mRNA 的表达以及 ApoB100 向培养基中的分泌。我们阐明了 COUP-TF2 的重要性，COUP-TF2 是核受体之一，是脂蛋白代谢的新调节剂，它可以通过增强 ApoA-I 和 ABCA1 来增加 HDL 合成以及减少 ApoB100 (VLDL) 分泌来预防动脉粥样硬化。

项目成果

Adiponectin deficiency suppresses ABCA1 expression and apoA-I synthesis in the liver.

脂联素缺乏会抑制肝脏中 ABCA1 的表达和 apoA-I 的合成。

• 发表时间: 2008
• 作者: Matsuura F; Oku H; Koseki M; S;oval JC; Yuasa
• 通讯作者: Yuasa

Effect of weight loss on markers of triglyceride-rich lipoproteinmetabolism in the metabolic syndrome

减肥对代谢综合征中富含甘油三酯的脂蛋白代谢标志物的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: D. C. Chan; G. F. Watts; T. W. K. Ng; S. Yamashita; et al
• 通讯作者: et al

別冊NHKきょうの健康 メタボリックシンドローム 減らそう! 内臓脂肪

另刊 NHK 今日健康 代谢综合症 减内脏脂肪吧！

• 发表时间: 2008
• 作者: 山下静也(総監修)

Differential reactivities of four homogeneous assays for LDL-cholesterol in serum to intermediate-density Lipoprotein and dense LDL : Comparis ons with the Friedwald equation

血清中低密度脂蛋白胆固醇的四种同质测定对中密度脂蛋白和高密度低密度脂蛋白的差异反应性：与 Friedwald 方程的比较

• 发表时间: 2009
• 作者: Shizuya Yamashita; Ryota Kawase; Hajime Nakaoka; et al
• 通讯作者: et al

Long-term probucol treatment prevents secondary cardiovascular events ; a cohortstudy of patients with heterozygous familial hypercholesterolemia in Japan

长期普罗布考治疗可预防继发性心血管事件；

• 发表时间: 2008
• 作者: S. Yamashita; H. Bujo; H. Arai; et al
• 通讯作者: et al