Mechanism of neuronal death induced by oxidative stress in Parkinson's disease

帕金森病氧化应激诱导神经元死亡的机制

• 批准号: 20390172
• 负责人: OIKAWA Shinji
• 金额: $ 11.56万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390172/
• 关键词: パーキンソン病; 黒質; 神経細胞死; 酸化ストレス; 活性酸素種; 酸化損傷タンパク質; プロテオミクス解析; Hsp70; カルボニル化; 活性酸素; 分子シャペロン; 酸化損傷度

Parkinson's disease(PD) is the second most common, chronic age-related neurodegenerative disease. The mechanisms of cell death of dopaminergic neurons in PD have not yet been fully elucidated, but increased oxidative stress is perhaps the most important initiators or mediators of neuronal damage. In this study, to identify target proteins of reactive oxygen species(ROS) oxidation, we investigated oxidative damage of proteins in substantia nigra(SN) isolated from Japanese monkeys after transient cerebral ischemia-reperfusion. The carbonyl levels of molecular chaperones(heat shock 70k Da protein 1, T-complex protein 1 subunit alpha, etc), energy metabolism-related enzymes(mitochondrial aconitase, glutamate dehydrogenase 1, etc) and structural proteins(dihydropyrimidinase-related protein 2, etc) were increased. Therefore, oxidative damage to these proteins in SN may lead to loss of the neuroprotective function, which contributes to neuronal death. Furthermore, carbonylation of these proteins may be used as a biomarker for assessing the neuronal cell death induced by oxidative stress.

帕金森病（PD）是第二常见的、与年龄相关的慢性神经退行性疾病。 PD 中多巴胺能神经元的细胞死亡机制尚未完全阐明，但氧化应激的增加可能是神经元损伤最重要的引发剂或介质。在本研究中，为了鉴定活性氧（ROS）氧化的靶蛋白，我们研究了短暂性脑缺血再灌注后日本猴黑质（SN）中蛋白质的氧化损伤。分子伴侣（热休克70k Da蛋白1、T复合蛋白1亚基α等）、能量代谢相关酶（线粒体顺乌头酸酶、谷氨酸脱氢酶1等）和结构蛋白（二氢嘧啶酶相关蛋白2、等）有所增加。因此，SN 中这些蛋白质的氧化损伤可能导致神经保护功能丧失，从而导致神经元死亡。此外，这些蛋白质的羰基化可用作评估氧化应激诱导的神经元细胞死亡的生物标志物。

项目成果

プロテオミクス解析によるサル黒質の酸化損傷タンパク質の同定

蛋白质组学分析鉴定猴黑质氧化损伤蛋白

• 发表时间: 2010
• 作者: 及川伸二; 他
• 通讯作者: 他

抗酸化物質の安全性・有効性評価に関する研究:みかんジュースとビタミンCの比較

抗氧化剂安全性和有效性评价研究：柑橘汁和维生素C的比较

• 发表时间: 2010
• 作者: 及川佐枝子; 他
• 通讯作者: 他

DNA damage and estrogenic activity induced by the environmental pollutant 2-nitrotoluene and its metabolite

环境污染物2-硝基甲苯及其代谢物引起的DNA损伤和雌激素活性

• 发表时间: 2010
• 作者: Watanabe C; Egami T; Midorikawa K; Hiraku Y; Oikawa S; Kawanishi S; Murata M.
• 通讯作者: Murata M.

Proteomic identification of carbonylated proteins in the monkey hippocampus after ischemia-reperfusion

缺血再灌注后猴海马羰基化蛋白的蛋白质组学鉴定

• 发表时间: 2009
• 作者: Oikawa S; Yamada T; Minohata T; Kobayashi H; Furukawa A; Tada
• 通讯作者: Tada

酸化ストレスによるDNAやタンパク質の損傷を介した老化促進機構

氧化应激引起的DNA和蛋白质损伤介导的衰老加速机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 及川伸二; 他
• 通讯作者: 他