ダフナンジテルペン類の全合成研究

瑞香二萜的全合成研究

基本信息

批准号：
14J12391
负责人：
加藤駿一郎
金额：
$ 1.86万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ダフネトキシンは、ジンチョウゲ科の植物が産生するダフナンジテルペンで、強力な抗HIV活性を持つことが知られている。ダフナンジテルペン類には、ダフネトキシン以外にも、有用な生物活性を持つものが数多く知られており、これらの合成法の確立は生物学的に大きな意義があると考えられる。一方で、これらダフナンジテルペン類は、複雑な炭素骨格の上に多くの酸素官能基と不斉炭素を持つため、副反応を抑えながら所望の変換反応を進め、全合成を達成するためには多くの困難が伴う。このため、官能基許容性の高いラジカル反応を鍵としてダフナンジテルペン類を合成することは、化学的にも大きな意義があると考えられる。当研究室では、ダフネトキシンの合成研究における鍵反応として、三成分ラジカルカップリングを既に報告している。しかし、この反応に用いるフラグメントの一つであるC環フラグメントは、その合成に23工程を要しており、その合成経路を抜本的に見直すこととした。はじめに、ピロン誘導体と、アルファ-ベンゾイルオキシアクリロニトリルを、キニジン由来の不斉触媒存在下、Diels-Alder反応により連結した。これにより、ダフネトキシンのC環に相当するシクロヘキサン環を構築した。このDiels-Alder成績体から、基質の立体構造を巧みに活用して立体選択的な変換反応を重ねた。このようにして、ピロン誘導体から11工程にて、C環フラグメントの5つの不斉中心のうち4つを持ち、C環フラグメントの主骨格を構成する全ての炭素を有する基質を合成することに成功した。この基質に対してイソプロペニル基の求核付加とオルトエステルの構築、セレノ基の導入を行うことで、C環フラグメントへと変換できると考えられる。

Daphnetoxin是一种由Frogliaceae家族的植物产生的达芙南二萜，众所周知具有较强的抗HIV活性。除了洗二毒素外，许多其他流水二萜具有有用的生物学活性，并且据信这些合成方法的建立具有极大的生物学意义。另一方面，这些达芙南二萜具有许多氧官能团和复杂碳主链上的不对称碳，因此在抑制侧面反应并实现总合成的同时进行所需的转换反应存在许多困难。因此，人们认为，具有高功能群耐受性的daphnan二萜的合成，因为关键具有很大的化学意义。我们的实验室已经报道了三成分的自由基耦合，作为洗二氯合成研究中的关键反应。但是，C形片段是该反应中使用的片段之一，需要23个步骤来合成它，并从根本上进行了综合途径。首先，在存在衍生自奎尼丁的不对称催化剂的情况下，吡啶衍生物和α-苯二氧丙烯丙烯腈与Diels-Alder反应联系在一起。这构建了与两磷毒素C环相对应的环己烷环。从该Diels-Alder产品中，我们巧妙地利用了底物的三维结构来执行一系列立体选择性转换反应。因此，在11个步骤中，具有C形片段的五个不对称中心中的四个以及构成C形片段主要主链的所有不对称中心中的四个的底物成功地从吡啶衍生物中成功合成。人们认为，通过核添加异丙烯基基团，矫形器的构造以及向该基材引入Seleno基团，它可以转换为C形片段片段。