キラルリン酸を不斉触媒として用いた新規有機合成反応の開発

使用手性磷酸作为不对称催化剂开发新型有机合成反应

基本信息

批准号：
08F08707
负责人：
秋山隆彦
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Gakushuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

優れた不斉触媒反応の開発は,有機合成化学における最も重要な課題の一つである。これまで我々は,(R)-BINOLより得られるキラルリン酸がキラルブレンステッド酸触媒として優れた不斉触媒能を有する事を見出し,イミンに対する求核付加反応,付加環化反応等に有効である事を報告している。すなわち,リン酸触媒はイミンに対して有効である事を明らかにしてきた。リン酸触媒の適用範囲を拡げるために,今回,α,β-不飽和ケトンに対するFriedel-Crafts反応を検討した。様々な条件検討の結果,3,3'位に,立体的に極めてかさ高い置換基である2,6-(i-Pr)_2-4-(9-anthryl)C_6H_2基の置換したリン酸触媒(10mol%)をキラルブレンステッド酸触媒として用いる事により,α-ケト-β,γ-不飽和ホスホナートに対するインドールのFriedel-Craftsアルキル化反応が高エナンチオ選択的に進行し,対応するインドール誘導体が高い光学純度で得られる事を見出した。α-ケトホスホナートは容易にカルボン酸エステルや,アミドへ変換が可能であるので,本手法を用いる事により,対応するインドールカルボン酸誘導体を光学純度良く得る事が可能となった。窒素上に置換基を有するインドールを用いると反応が効率良く進行しないことから,インドールの窒素上の水素とリン酸のホスホリル基の酸素原子とが水素結合を形成した反応機構を提唱した。

优异的不对称催化反应的发展是有机合成化学中最重要的挑战之一。我们之前发现，由(R)-BINOL得到的手性磷酸作为手性布朗斯台德酸催化剂具有优异的不对称催化能力，并且在亲核加成反应和亚胺环加成反应中有效，我正在报告这一问题。即，可知磷酸催化剂对亚胺有效。为了扩大磷酸催化剂的应用范围，我们研究了α,β-不饱和酮的傅克反应。通过检查各种条件，我们发现磷酸催化剂被 2,6-(i-Pr)_2-4-(9-anthryl)C_6H_2 基团取代，该基团是一个空间极其庞大的取代基。 3,3'位（10mol%）作为手性布朗斯台德酸催化剂。我们发现吲哚与α-酮-β,γ-不饱和膦酸酯的Friedel-Crafts烷基化反应具有高对映选择性，并得到了高光学纯度的相应吲哚衍生物。由于α-酮膦酸酯可以很容易地转化为羧酸酯或酰胺，因此通过使用该方法，可以获得相应的具有高光学纯度的吲哚羧酸衍生物。由于当吲哚的氮上具有取代基时反应不能有效地进行，因此提出了吲哚氮上的氢与磷酸的磷酰基的氧原子形成氢键的反应机理。