アリル位C(sp3)-H結合活性化によるアルデヒドの直接的アリル化反応

通过烯丙型 C(sp3)-H 键活化进行醛的直接烯丙基化反应

• 批准号: 22KJ0674
• 负责人: 田辺 駿
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0674/
• 关键词: ベダキリン; 抗結核薬; 全合成; 炭素-水素結合活性化; 触媒的アリル化反応; 光触媒; ラジカル

当初計画していた、可視光レドックス触媒/水素原子移動触媒/遷移金属触媒の三成分ハイブリッド触媒系によるアルケンのアリル位C(sp3)-H結合から直接的なアルデヒドの触媒的アリル化反応は既に開発したため、本研究の次なる展開として、本反応の水素原子移動触媒に置換基を導入して構造展開することで、アルケンのもつ複数のアリル位C(sp3)-H結合間の違いを認識し、その位置選択性を制御する触媒の開発を試みていた。しかしながら、選択性を発現させることができなかったため検討を終了した。一方で、カルボニル化合物の不斉アリル化反応は、二連続の不斉炭素中心を一挙に構築できる有機合成において有用な反応である。当初の計画を変更し、これまでの研究において培ってきたこれら反応の知見をもとに、新たな研究プロジェクトとして抗結核薬ベダキリンの全合成研究に着手することとした。結核は現在でも世界的に深刻な感染症であり、特に多剤耐性菌の出現が問題となっている。ベダキリンは超多剤耐性結核菌に対しても有効な抗結核薬として承認されている医薬品であるが、連続四級-三級不斉炭素中心を有する合成難度の高い分子であり、構造展開などを見据えた新たな合成法の確立が望まれる。申請者は、ベダキリンを合成する上で課題となる連続四級-三級不斉炭素中心を高立体選択性にて一挙に構築しつつ、ルート全体の工程数を短縮できる新規合成ルートを考案し、これを確立すべく現在検討を進めている。

最初使用三组分杂交催化剂系统的烷烃直接从烯丙基C（SP3）-H键中直接从烯丙基C（SP3）-H键的最初计划的催化烯丙基化反应。作为这项研究的下一个发展，我们试图开发一种催化剂，以认识到多个烯丙基C（SP3）-H烷键之间的差异，通过将取代基引入该反应的氢原子传递催化剂并扩展结构的氢原子转移催化剂，并通过将其引入该替代方案的催化措施，从而使这些反应的养分群体的养分群体，我们已经尝试了催化的催化剂，我们已经尝试了催化的催化剂。烷烃的多个烯丙基C（SP3）-H键之间的差异。但是，由于无法实现选择性而终止该研究。另一方面，羰基化合物的不对称烯丙基化反应是有机合成中的一个有用反应，可以一次构建两个连续的不对称碳中心。最初的计划发生了变化，并基于对先前研究中已经培养的这些反应的了解，该公司决定开始一个有关抗结性药物bedaquiline的总合成的新研究项目。结核病仍然是当今全球严重的感染，耐多药细菌的出现成为一个特别有问题的问题。 Bedaquilin是一种药物，也被批准为一种抗结核药物，可有效抵抗抗超毒剂的结核分枝杆菌，但这是一个非常困难的分子，具有连续的季季前碳中心，并且希望与朝着建立结构性开发建立新的合成方法。申请人设计了一条新的合成路线，该路线可以缩短整个路线的步骤数，同时构建连续的四级不对称碳中心，这在合成的Bedaquilines方面是一个挑战，具有较高的立体选择性，并且目前正在研究此路线。