Macrophage migration inhibitory factor (MIF) als Chemokin-artiger Mediator von Entzündungsprozessen bei der spontanen und akzelerierten Atherosklerose

巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）作为自发和加速动脉粥样硬化炎症过程的趋化因子样介质

• 批准号: 5428883
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Bernhagen
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Schlaganfall- und Demenzforschung (ISD)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5428883?language=en
• 关键词: Macrophage; migration; inhibitory; factor; MIF

Macrophage migration inhibitory factor (MIF) ist ein Zytokin mit wichtigen Funktionen bei der angeborenen und zellulären Immunität. MIF unterscheidet sich von anderen Zytokinen durch Eigenschaften wie katalytische und endokrine Aktivitäten und seine Funktion als Glucocorticoidantagonist. Aufgrund seiner inflammatorischen Potenz ist MIF ein pivotaler Mediator akuter und chronischer Entzündungsprozesse wie Septischer Schock oder Glomerulonephritis. Die molekulare Wirkweise von MIF ist erst unvollständig verstanden. So wurde bisher kein typischer Membranrezeptor identifiziert und MIF-induzierte Signalprozesse, zu denen die Aktivierung des ERK1/2-MAP-Kinasewegs, die Hemmung von p53 und die MIF/JAB1-Achse zählen, sind erst ansatzweise verstanden. Das Projekt behandelt die erst kürzlich erkannte Rolle von MIF als Chemokin-artiger Faktor und Mediator der Atherogenese. MIF wurde in Atherosklerose-Läsionen gefunden und seine Expression und Komplexierung mit JAB1 korreliert mit der Atherogenese. Jedoch ist die funktionelle Bedeutung von MIF bei der Atherogenese noch unklar. Diese werden wir im Projekt in Mausmodellen der spontanen und akzelerierten Atherosklerose adressieren. Die mögliche Plaque-destabilisierende Wirkung von MIF soll u. a. durch mechanistische Untersuchung des MIF-vermittelten Monozytenarrests aufgeklät werden, während über molekular-biochemische Analysen Chemokin-artige Wirkmechanismen von MIF wie Gi-Protein-Aktivierung, der Einfluss von MIF/JAB1-Komplexen auf die Integrinaktivierung und deren Bedeutung für MIF`s Rolle bei der Atherogenese geklärt werden sollen.

巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 是 Zytokin 的主要功能，具有免疫和免疫功能。糖皮质激素拮抗剂。膜受体识别和 MIF-induzierte Signalprozesse、ERK1/2-MAP-Kinasewegs 的激活、p53 的显示和 MIF/JAB1-Achse zählen，首先是 ansatzweise verstanden。罗尔·冯·MIF 是动脉粥样硬化的趋化因子和调节剂。我们将在 Mausmodellen der spontanen 和 akzelierten 动脉粥样硬化解决方案中进行项目。分子生物化学分析 MIF 与 Gi-Protein-Aktivierung 的化学机制，以及 MIF/JAB1-Komplexen 的整合和 MIF 与动脉粥样硬化的关系。