Die Rolle der Protein-Phosphatase Typ 2C (PP2C) für die neuronale und endotheliale Apoptose

2C 型蛋白磷酸酶 (PP2C) 在神经元和内皮细胞凋亡中的作用

• 批准号: 5428660
• 负责人: Professor Dr. Josef Krieglstein
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5428660?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; Protein; Phosphatase

Der programmierte Zelltod (Apoptose) hat ursächliche Bedeutung für verschiedene Krankheitsbilder des Gehirns wie Morbus Alzheimer und Schlaganfall und ist wahrscheinlich auch initial beteiligt an der Entstehung einer Atherosklerose. In der Literatur sind viele Regulatorproteine der Apoptose beschrieben. In dem vorausgehenden Projekt konnten wir zeigen, dass lipophile Substanzen mit bestimmten Strukturmerkmalen einerseits die Proteinphosphatase Typ 2C (PP2C) aktivierten und andererseits in kultivierten neuronalen und endothelialen Zellen eine Apoptose verursachten. Weiter ließ sich das pro-apoptopische Protein Bad als Substrat der PP2C darstellen. Im vorliegenden Projekt soll geprüft werden, ob eine kausale Verknüpfung von PP2C, Bad und Apoptose vorliegt. Dazu wird die endogene Synthese von PP2C und Bad mit modernen molekularbiologischen Methoden (knock out; RNAi) unterdrückt, um ihre funktionelle Bedeutung für die Entwicklung der Apoptose zu erkennen. In Endothelzellen könnte die Aktivierung der PP2C durch Fettsäuren die Ursache für ihre Apoptose sein. Auch diese Hypothese soll geprüft werden. Die Kristallisation der PP2C mit Fettsäuren soll Aufschluss geben über deren Bindetaschen und damit auch über die Struktur möglicher Inhibitoren. Die Ergebnisse dieses Projekts könnten Grundlage sein für neue therapeutische Strategien von neurodegenerativen Erkrankungen, Schlaganfall und Atherosklerose.

在《细胞凋亡调节蛋白》文献中。在 dem vorausgehenden Projekt konnten wir zeigen 中，亲脂性物质可在神经元和内皮细胞细胞凋亡中发挥最佳作用。我的项目是在 PP2C、Bad 和 Apoptose 版本中进行的。 Methoden（敲除；RNAi），um ihre funktionelle Bedeutung für die Entwicklung der Apoptose zu erkennen. In Endothelzellen könnte die Aktivierung der PP2C durch Fettsäuren die Ursache für ihre Apoptose sein. PP2C 的结晶化过程与 Fettsäuren 的作用相同，包括绑定和抑制结构。动脉粥样硬化。