Research on the Role of Glial Cells in Alzheimer's Diseases-Using Molecular Imaging techniques

胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用研究——利用分子成像技术

• 批准号: 19790621
• 负责人: JI Bin
• 金额: $ 2.36万
• 依托单位: National Institute of Radiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790621/
• 关键词: PET; Gila; Alzheimer; PBR; PBR ligand; Glia; Alzheimer病; アミロイドイメージング; 末梢性ベンゾジアゼピン受容体イメージング; ミクログリア

本研究はアルツハイマー病の病的分子アミロイド及びグリア細胞の活性化の生体イメージング及び摘出脳の免疫染色により、アミロイドの産生・除去とグリア細胞の活性化との関連を調べた。その結果、ポジトロン断層撮影(PET)を主なる手法とする分子イメージングはアミロイド沈着と炎症性反応を臨床研究においても応用できることを明らかにし、グリア細胞活性化の指標である末梢性ペンゾジアゼピン受容体(PBR)は単なるグリア細胞のバイオマーカーでなく、グリア細胞の機能をも制御しうる機能性分子であることを見出した。特に中枢神経の免疫を担うグリアの亜種ミクログリアにおいて、PBR分子は非炎症性ミクログリア細胞が炎症性ミクログリアに変化する際に、その発現が高くなり、活性化ミクログリア細胞全般よりも、むしろ炎症性ミクログリアの挙動を特異的に反映するものと考えられる。また、PBR結合性薬剤はこれらの炎症性ミクログリアによる炎症性サイトカインの放出を制御しうることを明らかにした。

本研究通过对阿尔茨海默病中的病理分子淀粉样蛋白和神经胶质细胞的激活进行体内成像，并通过对切除的大脑进行免疫染色，研究了淀粉样蛋白的产生和去除与神经胶质细胞的激活之间的关系。结果表明，主要基于正电子发射断层扫描（PET）的分子成像可以应用于临床研究，以研究淀粉样蛋白沉积和炎症反应）不仅是神经胶质细胞的生物标志物，而且是一种功能分子。可以控制神经胶质细胞的功能。特别是在负责中枢神经系统免疫的神经胶质亚种小胶质细胞中，当非炎症性小胶质细胞转化为炎症性小胶质细胞时，PBR分子会高度表达，并且通常在炎症性小胶质细胞中而不是在活化的小胶质细胞中发现PBR分子。反映的行为我们还发现，PBR 结合药物可以控制这些炎症小胶质细胞释放炎症细胞因子。

项目成果

Phase-dependent roles of reactive microglia and astrocytes in nervous system injury as delineated by imaging of peripheral benzodiazepine receptor

通过外周苯二氮卓受体成像描绘反应性小胶质细胞和星形胶质细胞在神经系统损伤中的阶段依赖性作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Maeda J.

Imaging Of Peripheral Benzodiazepine Receptor Expression As Biomarkers Of Detrimental Versus Beneficial Glial Responses In Mouse Models Of Alzheimer's And Other CNS Pathologies

外周苯二氮卓受体表达的成像作为阿尔茨海默病和其他中枢神经系统病理小鼠模型中有害与有益的神经胶质反应的生物标志物

• 发表时间: 2008
• 作者: Bin Ji; 他13名
• 通讯作者: 他13名

紹介記事: 脳内細胞の攻撃性識別 (日経産業新聞 2008年11月21日(金))

介绍性文章：大脑细胞攻击性的识别（日经产业新闻，2008 年 11 月 21 日，星期五）

脳内の"善玉"と"悪玉"を見分ける分子マーカー及びそのイメージング

区分大脑中“好”和“坏”的分子标记及其成像

• 发表时间: 2009
• 作者: 季 斌;樋口 真人;須原 哲也
• 通讯作者: 須原 哲也

Phase-dependent roles of reactive microglia and astrocytes in nervous system injury as delineated by imaging of peripheral benzodiazepine receptor

通过外周苯二氮卓受体成像描绘反应性小胶质细胞和星形胶质细胞在神经系统损伤中的阶段依赖性作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Maeda J; Higuchi M; Inaji M; Bin Ji; Haneda E; Okauchi T; Zhang MR; Suzuki K; Suhara T
• 通讯作者: Suhara T