Investigation of mechanisms by which BTLA inhibit autoimmunity and its application for the treatment of autoimmune diseases

BTLA抑制自身免疫的机制研究及其在自身免疫性疾病治疗中的应用

• 批准号: 19591155
• 负责人: WATANABE Norihiko
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591155/
• 关键词: BTLA; 副刺激分子; 自己免疫疾患; 免疫寛容; 自己抗体; NKT細胞; CD4 T細胞; ノックアウトマウス; BLTA; CD4T細胞

最近、我々は新規の抑制性副刺激分子B and T lymphocyte attenuator(BTLA)を同定した。本研究ではBTLAがNKT細胞に発現していることを初めて見出し、BTLA欠損マウスではNKT細胞依存性自己免疫モデルであるconA肝炎が増悪することを明らかにした。すなわち、BTLAがNKT細胞の活性化抑制機能を有し、免疫寛容維持に関与していることを示した。この研究成果は、NKT細胞に発現するBTLAが自己免疫疾患治療の標的となり得ることを示唆しており、BTLAを利用した免疫療法開発に向けた新たな方向性を示せたと考える。

最近，我们发现了一种新型抑制性共刺激分子 B 和 T 淋巴细胞衰减因子 (BTLA)。在这项研究中，我们首次发现 BTLA 在 NKT 细胞中表达，并揭示了 NKT 细胞依赖性自身免疫模型 conA 肝炎在 BTLA 缺陷小鼠中恶化。换句话说，表明BTLA具有抑制NKT细胞活化的功能，并参与维持免疫耐受。这项研究的结果表明，NKT细胞中表达的BTLA可以成为治疗自身免疫性疾病的靶点，我们相信我们已经为使用BTLA的免疫疗法的发展指明了新的方向。

项目成果

Development and characterization of IL-21-producing CD4^+ T cells

产生 IL-21 的 CD4^ T 细胞的发育和表征

• 发表时间: 2008
• 作者: Suto A; Kagami S
• 通讯作者: Kagami S

Development of Autoimmune Hepatitis-like Disease and Autoantibody Production to Nuclear Antigens in Mice Lacking B and T Lymphocyte Attenuator (BTLA)

缺乏 B 和 T 淋巴细胞衰减因子 (BTLA) 的小鼠自身免疫性肝炎样疾病的发展和核抗原自身抗体的产生

• 发表时间: 2008
• 作者: Oya ay; Watanabe N; Hirise K; Suto A; Kagami S
• 通讯作者: Kagami S

Development of Autoimmune Hepatitis-like Disease and Autoantibody Production to Nuclear Antigens in Mice Lacking B and T Lymphocyte Attenuator (BTLA)

缺乏 B 和 T 淋巴细胞衰减因子 (BTLA) 的小鼠自身免疫性肝炎样疾病的发展和核抗原自身抗体的产生

• 发表时间: 2008
• 作者: Oya Y; Watanabe N; Hirose K; Suto A; Kagami S
• 通讯作者: Kagami S

Expressionof Tyk2 in dendritic cells is required for IL-12, IL-23, and IFN-γ production and the induction of Th1 cell differentiation

Tyk2 在树突状细胞中的表达是 IL-12、IL-23 和 IFN-γ 产生以及诱导 Th1 细胞分化所必需的

• 发表时间: 2007
• 作者: Tokumasa N; Suto A; Kagami S
• 通讯作者: Kagami S

Expression of Tyk2 in dendritic cells is required for IL-12,IL-23,and IFN-γ production and the induction of Th1 cell differentiation

Tyk2 在树突状细胞中的表达是 IL-12、IL-23 和 IFN-γ 产生以及诱导 Th1 细胞分化所必需的

• 发表时间: 2007
• 作者: Tokumasa N; Suto A; Kagami S
• 通讯作者: Kagami S