Investigation of mechanisms by which BTLA inhibit autoimmunity and development of potential therapeutic applications

研究 BTLA 抑制自身免疫的机制并开发潜在的治疗应用

• 批准号: 21591263
• 负责人: WATANABE Norihiko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591263/
• 关键词: BTLA; 副刺激分子; 自己免疫疾患; 免疫寛容; 樹状細胞; MRL/lprマウス; ノックアウトマウス; 自然免疫; NKT細胞

Recently, we have identified B and T lymphocyte attenuator (BTLA) as a novel inhibitory coreceptor expressed on lymphocytes. In this study, we found that the lack of BTLA exaggerates the systemic autoimmunity in lupus-prone MRL-lpr/lpr mice. In addition, we found that BTLA is also expressed on dendritic cells and serves inhibitory functions in dendritic cells. These results demonstrate that BTLA plays a protective role in autoimmune diseases and also suggest potential therapeutic applications of BTLA.

最近，我们发现 B 和 T 淋巴细胞衰减因子 (BTLA) 是一种在淋巴细胞上表达的新型抑制性辅助受体。在这项研究中，我们发现 BTLA 的缺乏会加剧狼疮易发性 MRL-lpr/lpr 小鼠的全身自身免疫。此外，我们发现BTLA也在树突状细胞上表达，并在树突状细胞中发挥抑制功能。这些结果表明 BTLA 在自身免疫性疾病中发挥保护作用，也表明 BTLA 的潜在治疗应用。

项目成果

Activation-induced Accumulation of B and T Lymphocyte Attenuator at the Immunological Synapse in CD4^+ T Cells.

激活诱导的 B 和 T 淋巴细胞衰减因子在 CD4+ T 细胞免疫突触处的积累。

• 发表时间: 2010
• 作者: Owada T; Watanabe N; Iwamoto I; Nakajima H.; (他6名)
• 通讯作者: (他6名)

Protein geranylgeranylation regulates the balance between Th17 cells and Foxp3+ regulatory T cells.

蛋白质香叶基香叶基化调节 Th17 细胞和 Foxp3 调节性 T 细胞之间的平衡。

• DOI: 10.1093/intimm/dxp037
• 发表时间: 2009-06-01
• 期刊: International immunology
• 影响因子: 4.4
• 作者: S. Kagami;T. Owada;Hiroko Kanari;Yukari Saito;A. Suto;K. Ikeda;K. Hirose;N. Watanabe;I. Iwamoto;H. Nakajima
• 通讯作者: H. Nakajima

Lack of B and T lymphocyte attenuator exacerbates autoimmune disorders and induces Fas-independent liver injury in MRL-lpr/lpr mice

MRL-lpr/lpr 小鼠缺乏 B 和 T 淋巴细胞衰减因子会加剧自身免疫性疾病并诱导 Fas 依赖性肝损伤

• DOI: 10.1093/intimm/dxr017
• 发表时间: 2011
• 作者: Oya Y; Watanabe N; Owada T; Oki M; Ikeda K; Suto A; Kagami S
• 通讯作者: Kagami S

Protective roles of B and T lymphocyte attenuator in NKT cell-mediated experimental hepatitis.

B 和 T 淋巴细胞衰减因子在 NKT 细胞介导的实验性肝炎中的保护作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: Iwata A; Watanabe N; Ikeda K; Suto A; Kagami S; Hirose K; Iwamoto I; Nakajima H.; (他6名)
• 通讯作者: (他6名)

c-Maf activates the promoter and enhancer of the IL-21 gene, and TGF-inhibits c-Maf-induced IL-21 production in CD4^+ T cells.

c-Maf激活IL-21基因的启动子和增强子，并且TGF抑制c-Maf诱导的CD4+T细胞中IL-21的产生。

• 发表时间: 2010
• 作者: Hiramatsu Y; Suto A; Kagami S; Ikeda K; Hirose K; Watanabe N; Nakajima H.; (他4名)
• 通讯作者: (他4名)