Transcriptional regulation mechanisms of arylhydrocarbon receptor(AhR), Arnt and E2F genes on proliferation process in A549 cells as promoter activity in carcinogenesis by dioxin

芳基烃受体（AhR）、Arnt和E2F基因对A549细胞增殖过程的转录调控机制作为二恶英致癌的促进剂活性

• 批准号: 19590127
• 负责人: TEZUKA Masakatsu
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590127/
• 关键词: ダイオキシン; 細胞増殖; Ah レセプター; E2F; AhR; Arnt; A549細胞; SRC-3; Ahレセプター

ダイオキシン(TCDD)による発がんプロモーター活性を解析するために、その細胞内受容体であるアリルハイドロカーボン・レセプター(AhR)に着目した。TCDDの毒性発現にはAhRなど沿い忘内遺伝子の発現変化が強く関与していること、およびヒト肺がん由来細胞であるA549細胞の細胞増殖速度が促進されることを見出した。この促進作用にはかん関連転写因子であるE2Fが係っており、AhRによるE2Fの活性化機構並びにAhRとE2Fの相互作用を追求した結果、AhRはArntと複合体を形成し、さらにE2Fと複合体を形成すること、またその複合体のDNA認識配列への結合にはコアクチペーターとしてSRC-3等が関与していることを明らかにした。

为了分析二恶英（TCDD）诱导的致癌启动子的活性，我们重点关注其细胞内受体芳基烃受体（AhR）。我们发现，AhR 等基因表达的变化与 TCDD 的毒性密切相关，并且 A549 细胞（人肺癌来源的细胞）的细胞增殖速度加快。与Arnt相关的转录因子E2F参与了这种促进作用，通过研究AhR对E2F的激活机制以及AhR和E2F之间的相互作用，我们发现AhR与Arnt形成复合物，然后E2F研究表明，SRC-3 和其他共激活剂参与复合物的形成以及复合物与 DNA 识别序列的结合。

项目成果

脂肪細胞における遺伝子発現のサーカディアンへの食事の影響

饮食对脂肪细胞昼夜节律基因表达的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: 小川智弘; 手塚雅勝; 他
• 通讯作者: 他

Ahレセプター(AhR)によるE2Fの転写活性化能の増加とそのメカニズム

Ah受体（AhR）增强E2F转录激活能力及其机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 渡部雄一; 榛葉繁紀; 手塚雅勝
• 通讯作者: 手塚雅勝

AhレセプターとE2Fのクロストーク

Ah 受体和 E2F 之间的串扰

• 发表时间: 2008
• 作者: 渡部雄一;榛葉繁紀;手塚雅勝
• 通讯作者: 手塚雅勝

筋肉細胞における低酸素負荷によるPPARδの発現誘導

肌肉细胞低氧负荷诱导 PPARδ 表达

• 发表时间: 2007
• 作者: 和田政孝; 手塚雅勝; 他
• 通讯作者: 他

糖尿病発症のリスクファクターとしての間食ならびに夜食の影響

吃零食和深夜吃零食对糖尿病的危险因素的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: 榛葉繁紀; 手塚雅勝; 他
• 通讯作者: 他