Regulation of amyloid-beta clearance by the small GTPase Arf6 and the phospholipid kinase PIP5K

小 GTP 酶 Arf6 和磷脂激酶 PIP5K 对淀粉样蛋白-β 清除的调节

• 批准号: 24770116
• 负责人: FUNAKOSHI Yuji
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24770116/
• 关键词: Arf6; PIP5K; βアミロイド; 細胞内輸送; Megalin; LRP1; アミロイドβ; 膜輸送; 低分子量G蛋白質Arf6; リン脂質キナーゼPIP5K

The plasma membrane receptors Megalin and LRP1, play a pivotal role in elimination of the Amyloid-beta peptide (Abeta), which is crucially involved in Alzheimer's disease, from the brain. In brain microvascular endothelial cells and choroid plexus epithelial cells, both receptors uptake Abeta from the brain fluid and transport them to the blood. In this research we find that the small GTPase Arf6 and the phospholipid kinase PIP5K bind to the cytoplasmic domains of Megalin and LRP1. We also demonstrate that knockdown of Arf6 causes accumulation of Megalin and LRP1 at intracellular endosomes and significant increase of the expression level of those proteins. These results indicate that Arf6 regulates transport of Megalin and LRP1 to lysosomes for degradation.

质膜受体 Megalin 和 LRP1 在消除大脑中与阿尔茨海默病密切相关的淀粉样β肽 (Abeta) 方面发挥着关键作用。在脑微血管内皮细胞和脉络丛上皮细胞中，两种受体从脑液中摄取 Abeta 并将其转运到血液中。在这项研究中，我们发现小 GTPase Arf6 和磷脂激酶 PIP5K 与 Megalin 和 LRP1 的细胞质结构域结合。我们还证明，Arf6 的敲低会导致巨蛋白和 LRP1 在细胞内内体中积累，并显着增加这些蛋白质的表达水平。这些结果表明 Arf6 调节 Megalin 和 LRP1 转运至溶酶体进行降解。

项目成果

Ubiquitin-specific prtotease TRE17/USP6 targets clathrin-independent cargo to recycling

泛素特异性蛋白酶 TRE17/USP6 以不依赖网格蛋白的货物为目标进行回收

• 发表时间: 2012
• 作者: Funakoshi Y;Kanaho Y;Donalson JD
• 通讯作者: Donalson JD

Ubiquitin-specific protease TRE17/USP6 targets clathrin-independent cargo to recycling

泛素特异性蛋白酶 TRE17/USP6 以不依赖网格蛋白的货物为目标进行回收

• 发表时间: 2013
• 作者: Yuji Funakoshi;Yasunori Kanaho;Julie G. Donaldson
• 通讯作者: Julie G. Donaldson