Identification of the single-stranded DNA recognition site on human TLR9

人 TLR9 上单链 DNA 识别位点的鉴定

• 批准号: 24760655
• 负责人: YAMAZAKI TOMOHIKO
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Institute for Materials Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24760655/
• 关键词: トール様受容体; 合成オリゴデオキシヌクレオチド; アレルギー; DNA結合部位; TLR9; CpG ODNs; トール様受容体9 (TLR9); オリゴデオキシヌクレオチド; CpG ODN; トール様受容体9; 合成オリゴデオキシリボヌクレオチド; DNA結合

Unmethylated cytosine-guanine (CpG) motif-containing oligodeoxynucleotides (ODNs) had been enormously studied for its adjuvant-potential to stimulate innate immune response via interaction with the pattern-recognition receptor Toll-like receptor 9 (TLR9). Activation of TLR9 by CpG ODN induces a signal transduction cascade that plays a pivotal role in first-line immune defense in the human body. The three-dimensional structure of TLR9 has not yet been reported, and the ligand-binding mechanism of TLR9 is still poorly understood; therefore, the mechanism of human TLR9 (hTLR9) ligand binding needs to be elucidated. In this study, we showed that H505, H530, and Y554 were vicinal-oriented and formed positively charged clusters with which negatively charged ODN could interact.

含有未甲基化胞嘧啶鸟嘌呤 (CpG) 基序的寡脱氧核苷酸 (ODN) 因其通过与模式识别受体 Toll 样受体 9 (TLR9​​) 相互作用而刺激先天免疫反应的佐剂潜力而得到了大量研究。 CpG ODN 激活 TLR9 会诱导信号转导级联，在人体一线免疫防御中发挥关键作用。 TLR9的三维结构尚未见报道，对TLR9的配体结合机制仍知之甚少；因此，需要阐明人类TLR9（hTLR9）配体结合的机制。在这项研究中，我们发现 H505、H530 和 Y554 是邻位定向的，并形成带正电荷的簇，带负电荷的 ODN 可以与该簇相互作用。

项目成果

天然型免疫活性化CpGオリゴデオキシヌクレオチドの開発

天然免疫激活CpG寡脱氧核苷酸的开发

• 发表时间: 2013
• 作者: 石原知明;相澤怜香;荻野要介;大西直文;山崎智彦,花方信孝
• 通讯作者: 山崎智彦,花方信孝

オリゴグアノシン配列付加によるCpG ODNの免疫活性化能の向上

添加寡鸟苷序列提高CpG ODN的免疫激活能力

• 发表时间: 2014
• 作者: T. Yamazaki;Y Sugiyama;K Sode;W Tsugawa;K Ikebukuro;N. Hanagata;杉山雄紀,早出広司,津川若子,池袋一典,花方信孝,山崎智彦
• 通讯作者: 杉山雄紀,早出広司,津川若子,池袋一典,花方信孝,山崎智彦

オリゴグアノシンを有する免疫活性化オリゴヌクレオチドの開発

含有寡鸟苷的免疫激活寡核苷酸的开发

• 发表时间: 2014
• 作者: 芝崎誠司;唐崎美樹;関口昌弘;渡辺沙知子;岩崎剛;佐野統;杉山雄紀,早出広司,津川若子,池袋一典,花方信孝,山崎智彦
• 通讯作者: 杉山雄紀,早出広司,津川若子,池袋一典,花方信孝,山崎智彦

Characterization of interleukin-6 induction by natural CpG oligodeoxynuxleotide

天然 CpG 寡脱氧核苷酸诱导 IL-6 的表征

• 发表时间: 2012
• 作者: Chechetka;S.;Yamazaki;T.;Hanagata;N.
• 通讯作者: N.

北海道大学大学院 生命科学院生命科学専攻 フロンティア生命材料科学分野

北海道大学研究生院生命科学系生命科学前沿生物材料科学领域