Identifikation und Evalution von HLA-restringierten T-Zell-Epitopen, welche sich von onkogenen Proteinen der Tumorzellen, des Tumorstroma bzw. des Tumorendothels ableiten

鉴定和评估 HLA 限制性 T 细胞表位，这些表位源自肿瘤细胞、肿瘤基质或肿瘤内皮的致癌蛋白

• 批准号: 5420751
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Christian Becker
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Translationale Onkologie mit Schwerpunkt Hautkrebsforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5420751?language=en
• 关键词: Identifikation; und; Evalution; von; HLA

Im Teilprojekt (TP) 1 (Becker) erfolgt die Identifikation und Evaluation von immunogenen Peptiden, die von Tumorstroma-assoziierten Antigenen (TSAA) auf Endothelzellen (Survivin, CD105), Fibroblasten (FAPα) bzw. Mikrophagen (S100A4) abgeleitet sind, mit dem Ziel, diese zur Induktion einer therapeutischen anti-Tumor Immunantwort zu nutzen. Die in der vorhergehenden Förderperiode im Rahmen einer klinischen Phase I/II Studie an Tumorpatienten durchgeführten Impfungen mit Survivin Peptiden waren gut verträglich und induzierten immunologische und objektive klinische Antworten. Das asservierte Untersuchungsmaterial soll im Rahmen des Folgeantrages im Detail charakterisiert und insbesondere Unterschiede zwischen Respondern und Non-Respondern (u.a. Interaktion mit Zielzellen Treg und γδ-T-Zellen) herausgearbeitet werden. Desweiteren sollen die während der 1. Förderperiode identifizierten und optimierten HLA-A2 restringierten FAPα Peptide, die in vitro IFN-γ und zytotoxische Antworten in PBL von Melanompatienten induzieren, nach weiteren präklinischen Studien zur Evaluation ihrer Immunogenität und zum Ausschluss von möglichen Nebenwirkungen [z.T. in Zusammenarbeit mit TP Schrama/Voigt] in einer klinischen Studie überprüft werden. Parallel dazu sollen das FAPα Peptidspektrum auf andere HLA-Klasse I Antigene erweitert und die identifizierten CD105 und S100A4 Peptide, die in vitro Immunantworten hervorrufen, hinsichtlich ihrer Immunogenität charakterisiert werden.

Im Teilprojekt (TP) 1 (Becker) 进行免疫原肽的鉴定和评估，肿瘤基质相关抗原 (TSAA) 和 Endothelzellen (Survivin, CD105)、Fibroblasten (FAPα) bzw Mikrophagen (S100A4) abgeleitet sind、mit。 dem Ziel，这是一种抗肿瘤免疫疗法的诱导疗法。客观的临床诊断。 Desweiteren sollen die während der 1. Förder period identifizierten und optimierten HLA-A2 restringierten FAPα Peptide, die in IV IFN-γ und zytotoxische Antworten in PBL von Melanomepticen induzieren, nach weiteren präklinischen zur 评估免疫原性和zum Ausschluss von möglichen Nebenwirkungen [z.T. in Zusammenarbeit mit TP Schrama/Voigt] in einer klinischen Studie überprüft werden。和 S100A4 肽，在体外死亡。