Einfluß der Natur von Antigenen auf die Entwicklung von Effektor- und Gedächnisimmunantworten

抗原性质对效应和记忆免疫反应发展的影响

基本信息

批准号：
24593217
负责人：
Professor Dr. Jürgen Christian Becker
金额：
--
依托单位：
Professur für Translationale Onkologie mit Schwerpunkt Hautkrebsforschung
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2006-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/24593217?language=en
关键词：
Einflu der Natur von Antigenen

项目摘要

In Vorarbeiten konnten wir in murinen Tumormodellen zeigen, daß die Anreicherung von IL-2 bzw. LT¿ im Tumormikroenvironment zu einer Rückbildung von Melanomen führt. Diese Tumorrückbildung war jeweils mit der Infiltration des Tumors mit melanomspezifischen, d.h. TRP2 reaktiven Zellen assoziiert. Die beiden untersuchten Zytokine zeigten jedoch unterschiedliche Wirkungsweisen: während IL-2 im Wesentlichen bereits bestehende Immunantworten moduliert (Effektordifferenzierung, Homingverhalten, Gedächtnisausbildung), führte LT¿ über die Induktion von tertiärem lymphatischem Gewebe zur Neuinduktion von Immunantworten. Bisherige Untersuchungen wurden dadurch limitiert, dass im murinen Melanommodell für die Induktion und die Charakterisierung (ELISPOT, Peptid/MHC-Multimer Färbungen) von spezifischen Immunantworten nur ein begrenztes und auf melanozytäre Differenzierungsantigene beschränktes Repertoire von MHC-restringierten Peptidepitopen zur Verfügung stand, so daß die Rolle der Art des Antigens für die Entwicklung und den Verlauf von Immunantworten nur eingeschränkt addressiert werden konnte. Innerhalb der letzten Jahre konnten aber eine Reihe von weiteren Kbrestringierten T-Zellepitopen identifiziert werden, die die verschiedenen Gruppen der Tumorantigene, einschließlich Tumorstroma assoziierter Antigene repräsentieren. In dem projektierten Forschungsvorhaben soll nun untersucht werden inwieweit sich das Expressionsmuster und die Natur von Antigenen auf den Verlauf von Immunantworten auswirken. Im Einzelnen handelt es sich hierbei um Epitope von MAGE, Survivin und FAP¿. In der beantragten Förderungsperiode wollen wir folgenden Fragen nachgehen: I. Gegen welche Antigene richten sich ,spontane` Antitumor-Immunantworten? II. Einfluss der Natur bzw. des Expressionsmusters von Antigenen auf den Verlauf von zellulären Immunantworten III. Lokalisiertes und systemisches Gedächtnis: Eine Frage der Antigen-Expression? IV. Relevanz von CD28-vermittelter Ko-Stimulation für Initiation bzw. Effektorphase tumorspezifischer Immunantworten

LT??肿瘤微环境是黑色素的研究对象。 Wirkungsweisen: während IL-2 im Wesentlichen bereits bestehende Immunantworten moduliert (Effektordifferenzierung, Homingverhalten, Gedächtnisausbildung), führte LT¿ über die Induktion von tertiärem lymphatischem Gewebe zur Neuinduktion von Immunantworten。免疫学中的抗原和黑色素的差异抗原被描述为 MHC 限制性肽库，因此是抗原学的滚轴和免疫学中的抗原学术语。与本年有关的内部事务Im Einzelnen handelt es sich hierbei um Epitope von MAGE, Survivin und FAP¿ In der beantragten Förderungsperiode wir folgenden Fragen nachgehen：I. Gegen welche Antigene richten sich，spontane` Antitumor-Immunantworten II。 Lokalisiertes und systemisches Gedächtnis：抗原表达的Eine Frage？ IV。