小児先天性疾患、ニーマンピックC病及びヒルシュスプリング病の発症機序の解析

儿童先天性疾病Niemann-Pick C病和Hirsch-Spring病发病机制分析

基本信息

批准号：
18790738
负责人：
大神信孝
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Chubu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790738/
关键词：
細胞内コレステロール代謝 NPC1 遺伝子改変マウス

项目摘要

ヒルシュスプラング病では、エンドセリンレセプターB遺伝子の点変異の結果、聴覚異常の症状を呈することが知られているが、その治療法は未だ確立されていない。そこで、そのノックアウトマウスの聴力を測定する為、聴性脳幹反応システムを確立した。また、マウス内耳から聴覚に特に重要なコルチ器を取り出し、器官培養するシステムを確立した。今後は、これらのシステムを用いて薬物のスクリーニングなど行っていく予定である。また研究代表者は、ヒルシュスプラング病の発症と深く関わるRETと悪性黒色腫の関連を探る為に、RETトランスジェニックマウス(242系)とヘアレスマウス(HRS/J)を交配させ、242系ヘアレスRETトランスジェニックマウス(242HL/RET-Tg mice)を新規に作製し、この242HL/RET-Tg miceを用いて紫外線照射により誘発される悪性黒色腫の機構を解析した。その結果、皮膚黒色症はシグナル伝達系に関与するc-Jun,p38などのリン酸化を抑制することにより、紫外線照射により誘発される悪性黒色腫に対して防御的に作用することが分かった(J Invest Dermatol. 2007)。

众所周知，先天性巨结肠症会因内皮素受体 B 基因点突变而导致听力异常，但尚未建立治疗方法。因此，为了测量基因敲除小鼠的听力能力，我们建立了听觉脑干反应系统。我们还建立了一个系统，从小鼠内耳中取出对听力特别重要的柯蒂氏器官并培养该器官。未来，我们计划利用这些系统进行药物筛选。此外，为了探索RET与恶性黑色素瘤（与先天性巨结肠症的发病密切相关）的关系，主要研究者将RET转基因小鼠（242系）与无毛小鼠（HRS/J）进行杂交。小鼠（242HL/RET-Tg 小鼠），以及这个 242HL/RET-Tg我们利用小鼠分析了紫外线照射诱发恶性黑色素瘤的机制。结果发现，皮肤黑变病通过抑制参与信号转导系统的c-Jun、p38等的磷酸化，对紫外线照射诱发的恶性黑色素瘤具有保护作用(J Invest Dermatol.2007)。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Protective Effect of Hyper-pigmented Skin on Ultraviolet-Mediated Cutaneous Cancer Development.

色素沉着过多的皮肤对紫外线介导的皮肤癌发展的保护作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kato M; Ohgami N (2番目/12人中); et al.
通讯作者：
et al.

Roles of endogenously synthesized sterols in the endocytic pathway.

内源合成甾醇在内吞途径中的作用。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sugii S^*; Ohgami N^* (3/6); et al.^*these authors contributed equally to this work.
通讯作者：
et al.^*these authors contributed equally to this work.

Protective Effect of Hyper-pigmented Skin on Ultraviolet-Mediated Cutaneous Cancer Development.

色素沉着过多的皮肤对紫外线介导的皮肤癌发展的保护作用。