Molecular mechanisms of conformational changes of proteins and neurodegeneration in neurodegenerative diseases.

神经退行性疾病中蛋白质构象变化和神经退行性变的分子机制。

• 批准号: 18300117
• 负责人: HASEGAWA Masato
• 金额: $ 10.52万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18300117/
• 关键词: タウ; αシヌクレイン; TDP-43; アルツハイマー; パーキンソン; リン酸化; ユビキチン化; 断片化; 線維; アミロイド; アミロイドβ; ユビキチン; 封入体; FTLD; Aβ; アミロイド線維

神経変性の共通の分子メカニズムを明らかにすることを目的として、患者脳に蓄積する蛋白質の解析、リコンビナント蛋白質を用いた解析を行った。その結果、同じ4リピートタウが蓄積するPSPとCBDにおいて、蓄積するタウの線維構造が異なっている可能性が示唆された。また、FTLD、ALSに蓄積するユビキチン陽性封入体の構成タンパク質としてリン酸化TDP-43を同定した。さらにαシヌクレインの部位特異抗体を用いて、αシヌクレインのモノマーから線維化への構造変化をとらえることに成功した。

为了阐明神经退行性疾病的常见分子机制，我们对患者大脑中积累的蛋白质进行了分析，并使用重组蛋白质进行了分析。结果表明，积累相同 4 重复 tau 的 PSP 和 CBD 可能具有不同的纤维结构。我们还鉴定出磷酸化 TDP-43 是泛素阳性包涵体的组成蛋白，在 FTLD 和 ALS 中积累。此外，使用α-突触核蛋白的位点特异性抗体，我们成功地检测到α-突触核蛋白从单体到纤维化的结构变化。

项目成果

Phosphorylated TDP-43 in Alzheimer's disease and dementia with Lewy bodies

磷酸化 TDP-43 在阿尔茨海默病和路易体痴呆中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Arai T Mackenzie IR; Hasegawa M; Nonaka T; Niizato K; Tsuchiya K; Iritani S; Onaya M; Akiyama H
• 通讯作者: Akiyama H

TDP-43 pathology in familial British dementia

英国家族性痴呆症的 TDP-43 病理学

• 发表时间: 2009
• 作者: Schwab C; et al
• 通讯作者: et al

Inhibition of alpha-synuclein fibril assembly by small molecules : analysis using epitope-specific antibodies

小分子对 α-突触核蛋白原纤维组装的抑制：使用表位特异性抗体进行分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Masuda; M.; et al
• 通讯作者: et al

Accumulation of phosphorylated TDP-43 in brains of patients with argyrophilic grain disease.

嗜银颗粒病患者大脑中磷酸化 TDP-43 的积累。

• 发表时间: 2008
• 作者: Fujishiro H; Uchikado H; Arai T; Hasegawa M; Akiyama H; Yokota O; Tsuchiya K; Togo T; Iseki E.
• 通讯作者: Iseki E.

Regulation of membrane association and kinase activity of Cdk5-p35 by phosphorylation of p35.

通过 p35 磷酸化调节 Cdk5-p35 的膜结合和激酶活性。

• 发表时间: 2007
• 作者: Sato K; Zhu YS; Saito T; Yotsumoto K; Asada A; Hasegawa M; Hisanaga S.
• 通讯作者: Hisanaga S.