Synoviolin inhibitors for treatment of fibrosis

用于治疗纤维化的滑膜素抑制剂

基本信息

批准号：
23659502
负责人：
YAGISHITA Naoko
金额：
$ 2.33万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

Rheumatoid arthritis (RA) significantly affects quality of life. We recently cloned synoviolin, an E3 ubiquitin ligase implicated in the endoplasmic reticulum-associated degradation pathway. Synoviolin is highly expressed in rheumatoid synovial cells and is involved in the pathogenesis of RA. Inhibition of synoviolin activity is a potentially useful therapeutic approach for the treatment of RA. We recently identified two classes of small molecules, named LS-101 and LS-102, which inhibited synoviolin activity. LS-102 selectively inhibited synoviolin enzymatic activity, while LS-101 inhibited a broad array of RING-type E3 ligases. Moreover, these inhibitors suppressed the proliferation of rheumatoid synovial cells, and significantly reduced the severity of disease in a mouse model of RA and liver fibrosis. Our results suggest that inhibition of synoviolin is a potentially useful approach in the treatment of fibrosis.

类风湿性关节炎（RA）显着影响生活质量。我们最近克隆了滑膜蛋白，一种参与内质网相关降解途径的 E3 泛素连接酶。 Synoviolin 在类风湿滑膜细胞中高表达，参与 RA 的发病机制。抑制滑膜增生因子活性是治疗 RA 的一种潜在有用的治疗方法。我们最近发现了两类小分子，名为 LS-101 和 LS-102，它们可以抑制滑膜增生蛋白的活性。 LS-102 选择性抑制滑膜增生蛋白酶活性，而 LS-101 则抑制多种 RING 型 E3 连接酶。此外，这些抑制剂抑制类风湿滑膜细胞的增殖，并显着降低 RA 和肝纤维化小鼠模型的疾病严重程度。我们的结果表明，抑制滑膜增生蛋白是治疗纤维化的一种潜在有用的方法。

项目成果

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

Importance of E3 ubiquitin ligase Synoviolin in fibrogenesis

E3 泛素连接酶滑膜蛋白在纤维发生中的重要性

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yagishita N;Hasegawa D;Aratani S;Yamano Y;Nakajima T
通讯作者：
Nakajima T

シノビオリンから見た関節リウマチの病態研究

滑膜素视角下类风湿性关节炎的病理学研究

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
八木下尚子;他1名
通讯作者：
他1名

RING-finger type E3 ubiquitin ligase inhibitors as novel candidates for the treatment of rheumatoid arthritis.

DOI：
10.3892/ijmm.2012.1129
发表时间：
2012-12
期刊：
International journal of molecular medicine
影响因子：
5.4
作者：
Yagishita N;Aratani S;Leach C;Amano T;Yamano Y;Nakatani K;Nishioka K;Nakajima T
通讯作者：
Nakajima T

E3 ユビキチンリガ-ゼシノビオリンの線維化への関与

E3泛素连接器-zecinoviolin参与纤维化