The transcriptional regulation of Synoviolin in rheumatoid synovial cells.

类风湿滑膜细胞中滑膜素的转录调控。

基本信息

批准号：
20689019
负责人：
YAGISHITA Naoko
金额：
$ 19.88万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

Rheumatoid arthritis(RA) significantly affects quality of life. We recently cloned synoviolin, a RING-typeE3 ubiquitin ligase implicated in the endoplasmic reticulum-associated degradation(ERAD) pathway. Synoviolin is highly expressed in rheumatoid synovial cells and may be involved in the pathogenesis of RA. In this study, we found that ILF-3 up-regulates synoviolin expression with GABPα in rheumatoid synovial cells. Moreover, we demonstrated that Synoviolin is involved in not only onset of RA but also development of liver fibrosis. Inhibition of synoviolin activity is a potentially useful therapeutic approach for the treatment of RA. We recently identified two classes of small molecules which inhibited synoviolin activity. These inhibitors suppressed the proliferation of rheumatoid synovial cells, and significantly reduced the severity of disease in a mouse model of RA. Our results suggest that inhibition of synoviolin is a potentially useful approach in the treatment of RA.

我们最近克隆了滑膜蛋白，一种参与内质网相关降解（ERAD）途径的 RING 型 E3 泛素连接酶，滑膜蛋白在类风湿滑膜细胞中高表达，可能参与其发病机制。在这项研究中，我们发现 ILF-3 与 GABPα 一起上调类风湿关节炎中的滑膜蛋白表达。此外，我们证明滑膜细胞因子不仅参与 RA 的发生，而且还参与肝纤维化的发展。我们最近发现了两类抑制 RA 的小分子。这些抑制剂抑制了类风湿性滑膜细胞的增殖，并显着降低了 RA 小鼠模型中疾病的严重程度。我们的结果表明，抑制滑膜素是一种潜在有用的方法。在 RA 的治疗中。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

E3ユビキチンリガーゼシノビオリンの線維化への関与

E3泛素连接酶Synoviolin参与纤维化

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
八木下尚子;荒谷聡子;佐藤知雄;藤井亮爾;山野嘉久;西岡久寿樹;中島利博
通讯作者：
中島利博

Importance of E3 ubiquitin ligase Synoviolin in fibrogenesis. Bio-Rheumatology International Congress(BRIC) Tokyo

E3 泛素连接酶滑膜蛋白在纤维发生中的重要性。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yagishita N;Hasegawa D;Aratani S;Yamano Y;Nakajima T
通讯作者：
Nakajima T

シノビオリンから見た関節リウマチの病態研究

滑膜素视角下类风湿性关节炎的病理学研究

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
八木下尚子;他1名
通讯作者：
他1名

E3 ubiquitin ligase synoviolin is involved in liver fibrogenesis.

DOI：
10.1371/journal.pone.0013590
发表时间：
2010-10-25
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Hasegawa D;Fujii R;Yagishita N;Matsumoto N;Aratani S;Izumi T;Azakami K;Nakazawa M;Fujita H;Sato T;Araya N;Koike J;Tadokoro M;Suzuki N;Nagata K;Senoo H;Friedman SL;Nishioka K;Yamano Y;Itoh F;Nakajima T
通讯作者：
Nakajima T

ER stress signaling as a chronic inflammation

作为慢性炎症的内质网应激信号