天然由来の温度感受性ＴＲＰ受容体アゴニストとアンタゴニスト

天然衍生的温度敏感 TRP 受体激动剂和拮抗剂

基本信息

批准号：
12J10919
负责人：
寺田祐子
金额：
$ 1.73万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J10919/
关键词：
TRPV1 TRPA1 TRPM8 温度感受性TRP受容体 TRPV4 TRPV2 TRPV3

项目摘要

メントール受容体TRPM8に対する新規のアンタゴニストとして、Voacanga africanaのvoacangineを見い出し、論文として発表した。Voacangineは初めての化学アゴニスト選択的TRPM8アンタゴニストであり、副作用のないTRPM8遮断薬のシード化合物になることが期待される。さらに構造-活性相関研究を行い、化学アゴニスト選択的TRPM8阻害に決定的に重要な構造を明らかにし、論文として発表した。本ワサビ・西洋ワサビ・カラシ類に含まれるisothiocyanete化合物20種を用いた構造-活性相関研究を行い、構造とTRPA1・TRPV1活性の関係について調べた。本研究により、本ワサビの緑の香り・カブ様の香り成分（ω-alkenyl isothiocyanetes・ω-methylthioalkyl isothiocyanetes）は、低辛味でありながら、allyl isothiocyaneteと同等のTRPA1・TRPV1活性を持つことが明らかとなった。TRPA1・TRPV1活性を持つ食品成分は、エネルギー代謝を高めるため、抗肥満効果がある。これまで報告されてきたTRPA1・TRPV1アゴニストは強辛味のものが多いが、低辛味のアゴニストは強辛味のものに比べて摂取し易いと考えられる。本研究結果は、低辛味のTRPA1・TRPV1アゴニストの開発に貢献することが期待される。本結果を論文にまとめて提出し、現在査読を受けている。また研究予定にはなかった、婦人科がん（卵巣・乳・子宮がん）患者の生存期間とTRPチャネルの発現量に関する解析及び、カプサイシン受容体TRPV1の発現量・TRPV1アゴニストが卵巣がんの増殖に与える影響の解析を、米国ミシガン州立大学にて行った。予定にはなかった米国での研究も実施でき、期待以上に研究を進展させることができた。

他发现了Afoacanga Africana的Voacangine，是Menthol受体TRPM8的新型对手，并将其作为论文发表。 Voacangine是第一个化学激动剂选择性TRPM8拮抗剂，预计将成为无副作用的TRPM8阻滞剂的种子化合物。此外，进行了结构活性关系研究，以阐明化学激动剂对TRPM8的选择性抑制至关重要的结构，并作为论文发表。使用20种在芥末，辣根和芥末中发现的异硫氰酸盐化合物进行了结构活性关系研究，并研究了结构与TRPA1和TRPV1活性之间的关系。这项研究表明，尽管在辣味中低，但芥末（ω-烷基亚甲基异硫代植物，ω-烷基异硫代甲烷）的绿色香气和萝卜样香气成分（ω-烷基亚甲基异硫代植物，ω-甲基硫烷基异硫代异硫此）具有与Allyl isothioocyanete相当的trpv1活性。具有TRPA1和TRPV1活性的食物成分具有抗肥胖作用，因为它们会增加能量代谢。到目前为止，据报道的大多数TRPA1和TRPV1激动剂都具有浓郁而辛辣的味道，但是人们认为低辣刺激器比具有浓郁辣味的辣味更容易消耗。这项研究的结果预计将有助于低干TRPA1和TRPV1激动剂的发展。结果已在论文中提交，目前正在同行评审。此外，我们分析了未安排进行研究的妇科癌症患者（卵巢癌，乳腺癌和子宫癌）的生存期和TRP通道表达水平，并分析了辣椒素受体TRPV1的表达水平，以及TRPV1激动剂对TRPV1激动剂对ovarian cante ovarian cante of Ovarian cante in Michigan cilysigan cilymigan cilysion的影响。我们能够在没有计划的美国进行研究，并且能够超越我们的期望。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

第3章辛味成分カプサイシン―トウガラシの健康科学」『人と食と自然シリーズ4, 食べ物とくすり―食の薬効を探る―』

第三章：辣味成分辣椒素——辣椒的健康科学”《人、食物与自然系列4、食物与药物——探索食物的药用功效》

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
渡辺達夫;寺田祐子
通讯作者：
寺田祐子

アフリカ伝承薬成分VoacangineのThermo-TRPsへの作用

非洲传统药用成分 Voacangine 对 Thermo-TRP 的影响

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuko Terada;Takashi Hosono;Taiichiro Seki;Toyohiko Ariga. Sohei It;Masataka Narukawa;Tatsuo Watanabe;寺田祐子;寺田祐子;寺田祐子
通讯作者：
寺田祐子

第3章辛味成分カプサイシン-トウガラシの健康科学人と食と自然シリーズ4, 食べ物とくすり-食の薬効を探る-

第三章：辛辣成分辣椒素 - 辣椒的健康科学，人物、食物与自然系列四、食物与药物 - 探索食物的药用功效 -

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
渡辺達夫;寺田祐子
通讯作者：
寺田祐子

Voacangine, an iboga-type alkaloid of Voacanga africana, is a novel stimulus-specific antagonist for capsaicin receptor TRPV1

Voacangine 是 Voacanga africana 的一种 iboga 型生物碱，是一种新型的辣椒素受体 TRPV1 刺激特异性拮抗剂

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuko Terada;Takashi Hosono;Taiichiro Seki;Toyohiko Ariga. Sohei It;Masataka Narukawa;Tatsuo Watanabe;寺田祐子;寺田祐子;寺田祐子;寺田祐子
通讯作者：
寺田祐子

ドリアンの香気成分diethyl sulfide類はTRPA1・TRPV1アゴニストである

二乙基硫醚是榴莲的芳香成分，是 TRPA1 和 TRPV1 激动剂。

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuko Terada;Takashi Hosono;Taiichiro Seki;Toyohiko Ariga. Sohei It;Masataka Narukawa;Tatsuo Watanabe;寺田祐子;寺田祐子;寺田祐子;寺田祐子;寺田祐子
通讯作者：
寺田祐子