Charakterisierung von Mausmodellen kindlicher Leukämien mit de novo chromosomalen Translokationen und Evaluation der therapeutischen Eignung intrazellulär wirksamer Antikörperfragmente gegen Fusionsproteine

具有从头染色体易位的儿童白血病小鼠模型的表征以及针对融合蛋白的细胞内有效抗体片段的治疗适用性的评估

基本信息

批准号：
5412251
负责人：
Professor Dr. Markus Metzler
金额：
--
依托单位：
Kinder- und Jugendklinik
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Fellowships
财政年份：
2003
资助国家：
德国
起止时间：
2002-12-31 至 2004-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5412251?language=en
关键词：
Charakterisierung von Mausmodellen kindlicher Leuk

项目摘要

Die akute Leukämie ist die häufigste maligne Erkarankung im Kindesalter. In der Mehrzahl der Fälle von akuter lymphoblastischer und myeloischer Leukämie können genetische Aberationen, überwiegend chromosomale Translokationen, in den Leukämiezellen nachgewiesen werden. Wegen ihres ausschließlichen Vorkommens in den malignen Zellen sind die Translokationen bzw. deren Fusionsprodukte neben ihrer diagnostischen und prognostischen Bedeutung auch attraktive Ziele für eine spezifische Tumortherapie. Im beantragten Vorhaben sollen Mausmodelle weiterentwickelt werden, bei denen als Folge von gezielt induzierbaren de novo Translokationen die Homologe der beim Menschen relevanten Gene fusionieren und sich mit unterschiedlicher Latenz akute Leukämien ausbilden. Parallel werden mit Hilfe eines neuartigen Selektionsverfahrens intrazellulär wirksame zelllytische Antikörper gegen die resultierenden Fusionsproteine und im Expressionsmodell der Leukämiezellen identifizierten spezifischen Targetproteine isoliert. Schließlich soll durch die Kombination der beiden Methoden im entsprechenden Mausmodell die zelllytische Effizienz der ausgewählten intrazellulären Antikörper getestet und damit das Prinzip einer spezifischen Tumortherapie untersucht werden.

Die AkuteLeukämieist DieHäufigsteMaligne Erkarankung im Kindesalter。在Der Mehrzahl derFällevon akuter淋巴细胞和髓鞘chmiischerliukämieKönnengenetische aberationen，überwiegend染色体Translokationen，denLeukämiezellennachgewiesen nachgewiesen werden。 Den Malignen Zellen Sind Die Translokationen BZW的Wegen IhresAusschließlichenVorkommens。 deren fusionsprodukte neben ihrer Diagnostischen und preagnostischen bedeutung auch ataktive ziele zielefüreine eine spezifische tumorthapie。 Im beantragten Vorhaben sollen Mausmodelle weiterentwickelt werden, bei denen als Folge von gezielt induzierbaren de novo Translokationen die Homologe der beim Menschen relevanten Gene fusionieren und sich mit unterschiedlicher Latenz akute Leukämien ausbilden.平行的Werden Mit Hilfe Eines neuartigen selektionsverfahrensIntrazellulär靶蛋白隔离。靶蛋白分离物。靶蛋白分离物以无尽的方法的形式存在。靶蛋白分离物。靶蛋白分离物以无尽的方法的形式存在。靶蛋白分离物以无尽的方法的形式存在。