末梢神経の新しい治療法の開発

周围神经治疗新方法的开发

• 批准号: 18890039
• 负责人: 原 友紀
• 金额: $ 1.5万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890039/
• 关键词: peripheral nerve regeneration; peripheral nerve elongation; rabbit; segmental nerve defect; 末梢神経; 神経緩徐伸長

我々は末梢神経欠損間隙に対する新しい治療法として,末梢神経緩徐伸長法を開発し臨床応用を目指している.本研究では,本法の適応と限界を明らかにするとともに,緩徐伸長された神経の細胞体における分子生物学的変化を研究することを目的とした。本年度は本法を用いて修復した神経の再生能を従来法である遊離神経移植術と比較し、本法の有用性について評価した。また後根神経節における変化(apoptosis検出)についても評価,行動解析と後根神経節における疼痛関連物質の定量により治療中の疼痛に関する評価を行った.縫合後の再生能は家兎を用いて手術後16週目に電気生理学的(運動神経伝導速度測定)および組織学的(横断切片の有髄軸索数および軸索径)で評価したが、いずれも神経伸長群は遊離神経移植群より有意差を持って優れていた。本法は新しい末梢神経欠損間隙治療法として有用であると考えられた。神経伸長時の疼痛に関する研究ではラットを用いて実験を行った。神経伸長群と神経因性疼痛モデル(鎖骨神経結さつ切除モデル)およびSham operation群を作成し、後根神経節細胞のapoptosisを神経伸長開始後14日目にTUNEL法にて評価した。いずれの群においてもTUNEL陽性細胞率に認められなかった。神経伸長中および伸長後の疼痛に関して、自傷行動の解析・疼痛関連物質(TNF-α、c-Fos)の免疫染色にて評価した。自傷行動はいずれの群も差はなかったが、疼痛関連物質の発現は神経因性疼痛モデル群より神経伸長群が少なかった。神経断端直接伸長において神経因性疼痛や伸長刺激による侵害性の疼痛は生じないことが示唆された。

我们正在开发一种周围神经缓慢伸长法作为周围神经缺损间隙的新治疗方法，旨在研究体内的分子生物学变化。今年，我们将使用该方法修复的神经的再生能力与传统方法（游离神经移植）的再生能力进行了比较，并评估了该方法的实用性。我们还评估了背根神经节的变化（细胞凋亡检测），并通过行为分析和术后 16 周背根神经节中疼痛相关物质的定量、电生理学（运动神经传导速度测量）和定量来评估治疗期间的疼痛。进行组织学（有髓轴突数量和横切面轴突直径）评估，两种情况下神经延伸组均明显优于游离神经移植组，有显着性差异。该方法被认为可作为周围神经缺损间隙的新治疗方法。在神经拉伸引起的疼痛研究中，用老鼠进行了实验。建立神经延伸组、神经病理性疼痛模型(锁骨神经结扎模型)和假手术组，在神经延伸开始14天后采用TUNEL法评价背根神经节细胞的凋亡情况。两组均未观察到 TUNEL 阳性细胞率。通过分析自伤行为和疼痛相关物质（TNF-α、c-Fos）的免疫染色来评估神经延伸期间和之后的疼痛。各组之间的自残行为没有差异，但神经生长组中疼痛相关物质的表达低于神经病理性疼痛模型组。有人认为，直接拉伸神经残端不会因拉伸刺激而引起神经性疼痛或伤害性疼痛。