Ｃ型肝炎ウイルスに対する新規標的の同定とそれに基づく新規薬剤の開発

丙型肝炎病毒新靶点的识别及基于其的新药开发

基本信息

批准号：
12J02962
负责人：
上田優輝
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は研究実施計画に基づき主体的に実験を行い、以下に示すような研究成果を得た。(1)前年度までの研究で強力な抗HCV活性を発見したN-89とN-251について、既存の抗HCV剤や今後日本で認可される予定の薬との併用効果等について調べた。初めに、HCVを直接標的として作られたDAA 製剤を購入し、DAA単剤で既報と同じ抗HCV活性が認められるか調べた。その結果、全てのDAAについて既報と同等以上の抗HCV活性が認められた。次に、N-89やN-251との併用効果を調べた。その結果、全てのDAAについて相加効果以上であった。次に、DAA抵抗性細胞を作成した。この細胞についてN-89やN-251への感受性を調べた結果、全てのDAA抵抗性細胞について親の細胞と感受性は変わらず、N-89やN-251とDAAの作用機序が違う事が示唆された。(2)前年度の研究でJ111, IDPO88およびIDPO66に強い抗HCV活性を見出した。今年度は抗HCV活性の作用機序を調べるため、J111とIDPO66の耐性細胞株の作成した。また、抗HCV活性を見出した化合物の構造を元に作製した誘導体の抗HCV活性の評価も行った結果、半数以上の化合物に抗HCV活性が認められた。以上の研究成果は、国内・国際学会において発表し、（1）の成果については学術雑誌に投稿予定である。今回の研究において、抗マラリア薬として開発されたN-89とN-251に強い抗HCV活性を示すことを見出し、臨床試験に向けた研究も大幅に進んだ。作用機序については完全に解明できなかったものの、今後の継続した研究によって、解明できる可能性を多いに残している。また、N-89やN-251だけでなく、PPARδアンタゴニストやLXRアンタゴニストにも抗HCV活性を見出し、多数の論文を発表した。このことから、研究課題に沿った成果が十分に挙げられたのではないかと考えられる。

申请人根据研究实施计划独立进行了实验，并获得了以下研究结果。（1）在上一年的研究中发现了强大的抗HCV活性的N-89和N-251是否对现有抗HCV剂的影响以及日本批准的药物的组合效应进行了检查。未来。首先，我们购买了直接由HCV制成的DAA产品，并检查了是否识别出与先前在DAA上报道的相同的抗HCV活动。结果，抗-HCV活性被认为与先前的报告相同。接下来，检查了N-89和N-251的组合效应。结果，所有DAA都具有相同的效果。接下来，创建了抗DAA的细胞。由于检查了对该细胞的N-89和N-251的敏感性，所有DAA抗性细胞均未改变其母细胞，并且建议N-89和N-251和DAA的机制不同。（2）在上一年的研究中，我在J111，IDPO88和IDPO66中发现了强大的抗-HCV活动。今年，创建了J111和IDPO66抗性细胞均值，以检查抗-HCV活性作用的机制。此外，基于发现抗-HCV活性的化合物结构制备的衍生物的抗HCV活性的评估也被认为是由于抗-HCV活性超过一半的化合物。上述研究的结果将由国内和国际会议发布，（1）的结果将发布在学术杂志上。在这项研究中，用于临床试验的研究已经显着进展，表明作为抗马拉里亚药物开发的N-89和N-251表现出强大的抗HCV活性。尽管作用机制尚未完全阐明，但未来可以通过不断的研究来阐明许多可能性。除N-89和N-251外，PPARδ和LXR拮抗剂还发现了抗HCV活性，并发表了许多论文。从中，人们可以很好地提到了根据研究主题的结果。