Divergent synthetic strategy of natural products for the development of lead compound of a novel type of drugs

天然产物的发散合成策略用于新型药物先导化合物的开发

基本信息

批准号：
20H02867
负责人：
早川一郎
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

令和４年度は１）骨粗鬆薬のリード化合物として期待できるSB-203207の『立体化学多様性』指向型合成を目指し，アザインデン骨格の構築を検討した結果，イソシアネート存在下でオゾン酸化を行い，アセタール含有ウレタンを構築した後，ウレタンの除去によって生じるアルデヒドを分子内のアミンでトラップすることをワンポットで行うことで，全炭素数を揃えたピペリジン環を構築できた，２）クロロキン耐性マラリアに有効なストリキノスアルカロイドであるイソレツリンの『構造多様性』指向型合成においては，分子間/分子内SN2反応をワンポットで行う環化反応を開発し，ピロリジン環の構築法を確立した．このピロリジン環の合成は脱離基の種類により環化反応性が大きく異なる興味深い知見が得られた．前駆体としてジブロモ体を用いるとE2脱離体も副生したが，この副生成物は水銀触媒を用いれば，ピロリジン環が得られることが知られているため，問題はない，３）がん細胞を特異的にアポトーシスに誘導するテルペンドールEの『構造多様性』指向型合成を目指し，位置選択的C-H酸化反応をモデル化合物を用いて検討した結果，bioconversionや酸化剤であるTFDOを用いた反応は不調であったが，ルテニウム錯体と過酸化水素を用いたC-H酸化反応を行うと，望みのgem-ジメチル基の隣接位でC-H酸化反応が進行することが明らかになり，テルペンドールEの構造多様性合成の確立に大きく前進した．この反応条件はこれまでに報告されている鉄錯体を用いた例よりも効率の良い反応条件である．

在第四年，1）1）由于考虑了azeeden骨骼的构建，因此在azeeden骨架的存在下进行了ozocyon氧化，旨在“立体镜面多样性”的方向，可以是SB-203207的方向预计是骨化药物的铅化合物。在有效的strikinos生物碱中，开发了“结构多样性”的预期复合材料，以建立一种构建Pylolidine环的方法，其中分子/in -On -On -Molecular SN2反应在一个锅中进行。该幽门线环的合成获得了有趣的知识，其大型和不同的骑自行车的反应性取决于居住组的类型。如果您使用Dibromo体作为前体，则E2也是代理人，但没有问题，因为众所周知，可以使用汞催化剂获得Pylolidine环，3）癌症。特异性诱导细胞凋亡的电孔E，并使用模型化合物检查位置选择性C-H氧化反应，它使用生物转化和TFDO，氧化剂很清楚，但C-H氧化反应会在C-H氧化反应中进展。如果使用Lutenium络合物和过氧化氢的C-H氧化反应，则进行了所需的GEM-二甲基群的相邻位置。与迄今为止使用铁复合物报道的铁复合物相比，该反应条件是一种更有效的反应条件。

项目成果

期刊论文数量（25）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

天然物リノベーションシンセシス：市販の天然物を原料とした希少天然物の合成研究

天然产物翻新合成：以市售天然产物为原料的稀有天然产物的合成研究

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yutong Chen;Kazumitsu Onizuka;Pingyun Lan;Fumi Nagatsugi;堤大洋・市川和季・早川一郎
通讯作者：
堤大洋・市川和季・早川一郎

キノコ形成促進物質coprinoferrinの担子菌における普遍性証明と生合成解明

担子菌中蘑菇形成促进物质鸡粪铁蛋白生物合成的普遍性证明和阐明

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
高西潤・桝谷貴洋・恒松雄太・礒谷智輝・早川一郎・坂倉彰・渡辺賢二
通讯作者：
高西潤・桝谷貴洋・恒松雄太・礒谷智輝・早川一郎・坂倉彰・渡辺賢二

早川研究室HPページ

早川研究所HP页面

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

早川研ホームページ

早川实验室主页

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

インドールジテルペンの網羅的合成研究

吲哚二萜的综合合成研究

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iwasaki Arihiro;Kurisawa Naoaki;Wang Tingting;Li Xiaohui;Luo Haixi;Zhu Chengcong;Patial Gaurav;Yan Xiaojun;He Shan;Luzzatto-Knaan Tal;Tian Fuli;Naman C. Benjamin;Suenaga Kiyotake;松丸直睦・坂倉彰・早川一郎
通讯作者：
松丸直睦・坂倉彰・早川一郎