がん細胞選択的にアポトーシスを誘導するTRAIL様自己集積型デスリガンドの創製

创建类似 TRAIL 的自累积死亡配体，选择性诱导癌细胞凋亡

基本信息

批准号：
11J07547
负责人：
久松洋介
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J07547/
关键词：
自己集積化 TRAIL デスリガンドイリジウム錯体抗がん剤

项目摘要

デスリガンドの一種であるTRAILとデスレセプターを介するシグナル伝達は、がん細胞選択的にアポトーシスを誘導するため、副作用の少ない抗がん剤開発のための標的経路として注目されている。本研究は、生体内に存在する亜鉛イオンもしくは鉄イオンを用いて、Zn^<2+>(bpy)_3もしくは、Fe^<2+>(bpy)_3錯生成に基づくC_3-対称性の自己集積型TRAIL様人工デスリガンドの創製を目的として取り組んだ。採用1年目である本年度、C_3-対称性構造を有する自己集積型TRAIL様人工デスリガンドを開発するための配位子の選定を行い、1,10-フェナントロリン配位子に対してデスレセプターとの相互作用部位であるPatchA、PatchBペプチドを導入したリガンドの合成を行った。今後、合成した人工デスリガンドの精製およびTRAIL様活性評価と課題は残っているものの、一定の進展はあったと判断する。さらに、C_3-対称性構造に固定化されたトリスシクロメタレート型イリジウム錯体に関して、種々の誘導体化を行い、特徴的な発光特性を有する新規イリジウム錯体を見出した。この知見に基づき、イリジウム錯体にPatchAペプチドを導入したリガンドを合成し、現在、TRAIL感受性細胞を用いた活性評価に取り組んでいる。ドイツでの半年間の留学では、人工トランスフェクション試薬および4点型双生イオン部位を導入した自己集積型分子の創製研究に取り組んだ。特に後者では、高極性溶媒中で外的な刺激に応答可能な超分子ポリマーの生成に関して有用な知見を得た。

通过TRAID（一种死亡配体）和死亡受体的信号传导，有选择地诱导癌细胞凋亡，引起了人们的注意，作为开发抗癌药物具有较少副作用的目标途径。这项研究旨在基于Zn^<2+>（bpy）_3或Fe^<2+>（BPY）_3使用锌或铁离子，基于Zn^<2+>（bpy）_3或Fe^<2+>（BPY）_3或使用体内的铁离子络合。今年是采用的第一年，我们选择了一种配体，用于开发具有C_3对称结构的自组装类似的人造死亡配体，以及合成的配体，这些配体引入了Patcha和PatchB肽，它们是与死亡受体相互作用的互动位点，具有1,10-芬太尼人类磷脂的配体。尽管仍然存在诸如合成人工死亡配体的纯化和类似径流活性的评估，但仍确定有一些进展。此外，在固定在C_3对称结构上的三轮胺型虹膜络合物上进行了各种衍生化，并发现具有独特发光特性的新型虹膜复合物。基于这一发现，已合成了将Patcha肽引入虹膜络合物中的配体，目前正在使用对径向敏感的细胞进行活性评估。在德国的六个月留学期间，我研究了创建自组装的分子，从而引入了人工转染试剂和四点Zicholographic位点。特别是，后者获得了有关在高度极性溶剂中可以反应外部刺激的超分子聚合物的有用知识。