iPS細胞技術を用いた造血器悪性腫瘍の病態解明

利用 iPS 细胞技术阐明造血系统恶性肿瘤的病理学

• 批准号: 11J00059
• 负责人: 植田 航希
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J00059/
• 关键词: iPS細胞; 慢性骨髄性白血病; 骨髄線維症; 免疫不全マウス

血液疾患由来iPS細胞の樹立、および機能解析について、研究チームの一員として取組み、チームとして、慢性骨髄性白血病・骨髄線維症・本態性血小板増多症などの血液疾患由来iPS細胞の樹立に成功した。樹立に関しては、当初はレトロウイルスを用いて山中4因子(KLF/Oct4/Sox2/cMYC)を感染させる方法であったが、疾患由来のゲノムに影響を与えない方法でiPS細胞を樹立することを模索し、センダイウイルスを使用した方法を現在は使用している。トランスポゾンを用いた方法も試行中である。樹立した慢性骨髄性白血病由来iPS細胞を用いて、イマチニブ耐性や各種キナーゼ活性の解析を行った。iPS細胞の段階ではイマチニブに耐性だが、血球に再分化させると、造血幹細胞分画では耐性だったが、骨髄球形に分化した細胞ではイマチニブ耐性が解除されていた。研究成果の一部については、現在学術誌に投稿中である。さらに、骨髄線維症由来のiPS細胞に関しても、樹立したiPS細胞でJK2V617F陽性を確認し、血球への再分化でどのような表現型を示すかを確認中である。また、これらの細胞をNOG-SCIDマウスに移植し、血液疾患を再現可能か否か実験中である。これらの技術を確立するで、疾患細胞を直接免疫不全マウスに移植しても生着しない血液疾患において、iPS細胞から血球への再分化の途中で移植を行うことで、生着を得る可能性があると考えている。

作为研究团队的成员，我们研究了源自血液疾病的IPS细胞的建立和功能分析，作为一个团队，我们成功地建立了源自血液疾病的IPS细胞，例如慢性髓细胞性白血病，骨髓触及率和基本的血小板polypoiasis。至于建立，该方法最初用于感染Yamanaka因子（KLF/OCT4/SOX2/CMYC）使用逆转录病毒，但该公司试图以不影响该疾病基因组的方式建立IPS细胞，并且目前使用使用仙境病毒的方法来建立IPS细胞。也正在尝试基于转座子的方法。使用来自已建立的慢性髓样白血病的IPS细胞分析伊马替尼的抗性和各种激酶活性。 IPS细胞阶段对伊马替尼具有抗性，但是当将其重新分化为血细胞时，它对造血干细胞级分具有抗性，但在分化为骨髓质体中的细胞中，伊马替尼对伊马替尼具有抗性。目前，一些研究结果已发布在学术期刊上。此外，确认已建立的IPS细胞对JK2V617F呈阳性，目前正在确认它可以看到它在血细胞中重新分化时表现出的表型。此外，将这些细胞移植到NOG-SCID小鼠中，并正在进行实验以确定是否可以再现血液疾病。通过建立这些技术，我们认为，即使患病细胞直接移植到免疫缺陷的小鼠中，在没有植入的血液疾病中，可以通过在血液细胞重新分化的中间移植IPS细胞来实现植入。

项目成果

Generation of induced pluripotent stem cells from primary hematological malignancies and search for the novel therapy

原发性血液恶性肿瘤诱导多能干细胞的产生及新疗法的探索

• 发表时间: 2011
• 作者: 熊野恵城、植田航希;他
• 通讯作者: 他