Development of a novel conservative therapeutic modality for patients with bone metastasis focusing on hyaluronan network

针对骨转移患者开发一种以透明质酸网络为重点的新型保守治疗方式

• 批准号: 23592181
• 负责人: NISHIDA Yoshihiro
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592181/
• 关键词: 糖鎖; 骨転移; ヒアルロン酸; 保存的治療; 遺伝子改変マウス

We established mouse bone metastasis model of breast and lung cancer, and revealed that metastatic lesion in bone had marked expression of hyaluronan in both malignant cells and stromal cells including tumor-associated fibroblasts. 4- Methylumbelliferone (4-MU), an inhibitor of hyaluronan synthesis significantly suppressed the hyaluronan synthesis of breast and lung cancer as well as stromal fibroblast, resulting in the suppression of metastatic lesion in bone. 4-MU also affected the cellular event via suppression of hyaluronan synthesis, that co-localization of CD44, a cell surface receptor of hyaluronan, ezrin, and actin was abrogated by 4-MU.4-MU had synergistic inhibitory effects on the progression of bone metastasis, with zoledronic acid, a bisphosphonate, which is allowed to use for patients with bone metastasis in Japan. 4-MU also had synergistic effects with radiotherapy, a conventional anti-bone metastatic treatment.

我们建立了乳腺癌和肺癌的小鼠骨转移模型，发现骨转移病灶的恶性细胞和基质细胞（包括肿瘤相关成纤维细胞）中透明质酸均显着表达。 4-甲基伞形酮 (4-MU) 是一种透明质酸合成抑制剂，可显着抑制乳腺癌和肺癌以及基质成纤维细胞的透明质酸合成，从而抑制骨转移灶。 4-MU 还通过抑制透明质酸合成来影响细胞事件，即 4-MU 消除了透明质酸、埃兹蛋白和肌动蛋白的细胞表面受体 CD44 的共定位。4-MU 对透明质酸的进展具有协同抑制作用。骨转移，唑来膦酸，一种双膦酸盐，在日本允许用于骨转移患者。 4-MU 还与传统的抗骨转移治疗放疗具有协同作用。

项目成果

ヒト悪性末梢神鞘腫瘍細胞に対するヒアルロン酸合成阻害剤の抗腫瘍効果

透明质酸合成抑制剂对人恶性外周鞘瘤细胞的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Ikuta K;Futamura N;Urakawa H;Arai E;Kozawa E;Hamada S;Tsukushi S;Ishiguro N;Nishida Y;生田国大,浦川浩,新井英介,小澤英史,二村尚久,濱田俊介,石黒直樹,西田佳弘
• 通讯作者: 生田国大,浦川浩,新井英介,小澤英史,二村尚久,濱田俊介,石黒直樹,西田佳弘

ヒアルロン酸合成阻害を介した肺がん骨転移に対する放射線治療効果増感作用(Radiosensitization effects of hyaluronan synthesis inhibitor on bone metastasis of lung cancer)

透明质酸合成抑制剂对肺癌骨转移的放射增敏作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 生田 国大;二村 尚久;小澤 英史;新井 英介;浦川 浩;筑紫 聡;石黒 直樹;西田 佳弘;Nishida Y.;二村尚久,浦川浩,新井英介,小澤英史,生田国大,浜田俊介,石黒直樹,西田佳弘;二村尚久,西田佳弘
• 通讯作者: 二村尚久,西田佳弘

4-methylumbeliferoneはヒアルロン酸合成阻害を介してコラーゲン誘発関節炎マウスの炎症と関節破壊を抑制する

4-甲基伞形酮通过抑制透明质酸合成来抑制胶原诱导性关节炎小鼠的炎症和关节破坏

• 发表时间: 2013
• 作者: Ikuta K;Futamura N;Urakawa H;Arai E;Kozawa E;Hamada S;Tsukushi S;Ishiguro N;Nishida Y;生田国大,浦川浩,新井英介,小澤英史,二村尚久,濱田俊介,石黒直樹,西田佳弘;吉岡裕,小澤英史,浦川浩,新井英介,二村尚久,卓麗聖,木全弘治,石黒直樹,西田佳弘
• 通讯作者: 吉岡裕,小澤英史,浦川浩,新井英介,二村尚久,卓麗聖,木全弘治,石黒直樹,西田佳弘

Treatment of tumors and metastasis: Hyaluronan, a possible therapeutic target, for musculoskeletal malignancies

肿瘤和转移的治疗：透明质酸，肌肉骨骼恶性肿瘤的可能治疗靶点

• 发表时间: 2013
• 作者: 生田 国大;二村 尚久;小澤 英史;新井 英介;浦川 浩;筑紫 聡;石黒 直樹;西田 佳弘;Nishida Y.
• 通讯作者: Nishida Y.

Hyaluronan inhibition suppresses tumorigenicity of primary and metastatic malignant bone tumors

透明质酸抑制可抑制原发性和转移性恶性骨肿瘤的致瘤性

• 发表时间: 2011
• 作者: Nishida Y;Urakawa H;Arai E;Zhuo L;Kimata K;Futamura N;Ishiguro N
• 通讯作者: Ishiguro N