関節炎モデルにおける血管新生の機序とエンドスタチンの関節炎抑制効果の検討

在关节炎模型中检查血管生成机制和内皮抑素的抗关节炎作用

基本信息

批准号：
17790678
负责人：
吉田健
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790678/
关键词：
関節炎血管新生血管内皮前駆細胞骨髄 VEGF SDF-1 MMP-9 sKitL

项目摘要

関節リウマチの関節炎の発症および維持には,関節滑膜を増生させるための新生血管が必須である.血管新生のメカニズムとして従来の既存血管内皮細胞の再形成のほかに血管内皮前駆細胞(EPC)からの発生が関与することが明らかになった.VEGFやSDF-1などの刺激により,骨髄中MMP-9やsKitLなどの発現が増加し,骨髄中から末梢血中へEPCが動員されると報告されている.したがって,関節炎における血管新生においても,骨髄中のVEGF,SDF-1,MMP-9,sKitLなどが関与しているか検討した.具体的には,コラーゲン誘導性関節炎を誘導し,day7,14,21,28,35に後枝足関節の滑膜部と骨髄部に分けtotal RNAを抽出し,血管新生関連因子をRT-PCR法で検討した.関節滑膜と骨髄の両方においてSDF-1の遺伝子発現は,day7,14,21,28,35と経過するにつれて上昇する傾向にあった.関節滑膜におけるSDF-1の発現ピークはday28で,day7と比較して約1.8倍であった.骨髄におけるSDF-1の発現ピークはday35で,day7と比較して約2.7倍であった.興味深いことに関節炎の病巣の首座である滑膜より骨髄での上昇率の方が高かった.滑膜と骨髄ともにVEGFの遺伝子発現は,関節炎発症前と比較して発症後の方がやや高い傾向があったが明らかな傾向は認められなかった.上昇率に関してもほぼ同様であった.次にMMP-9およびsKitLの解析を行った.MMP-9の遺伝子発現は,関節部ではday28から増加傾向となった.骨髄ではday7からday35まで常にほぼ一定であり,関節部より高発現していた.sKitLの遺伝子発現に関しては,関節部の方が骨髄より常に高く,経時的変化は共に見られなかった.よって,骨髄では,SDF-1のみが関節炎の発症に伴い増加する因子であることが分かった.

增加关节滑膜的新血管对于类风湿性关节炎的发病和维持至关重要。除了现有血管内皮细胞的常规再生之外，血管生成的机制是血管内皮祖细胞（EPC）的形成。研究表明，VEGF 和 SDF-1 刺激可促进骨髓中 MMP-9 和 sKitL 的发育。据报道，EPC从骨髓动员至外周血，因此，我们研究了骨髓中的VEGF、SDF-1、MMP-9、sKitL等是否也参与关节炎的血管生成。诱导关节炎，并在第7、14、21、28和35天将整个关节分为后踝关节的滑膜部分和骨髓部分。提取RNA并使用RT-PCR研究血管生成相关因子，随着第7、14、21、28和35天，关节滑膜和骨髓中SDF-1基因表达趋于增加。第 28 天，关节滑膜中有 1 个，da骨髓中SDF-1的表达高峰在第35天，约为第7天的2.7倍。滑膜和骨髓中VEGF基因表达增加率均较高。症状出现后有稍稍升高的趋势，但没有观察到明显的趋势。升高的幅度几乎相同。接下来，我们分析了MMP-9和sKitL基因表达量有升高的趋势。从第 28 天开始在关节中，从第 7 天开始在骨髓中。 sKitL的基因表达从第35天到第35天几乎保持恒定，并且其表达高于关节。关于sKitL的基因表达，其在关节中始终高于骨髓中，并且随着时间的推移没有变化。在骨髓中观察到 SDF-1 是唯一随关节炎发作而增加的因素。

项目成果

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Abnormal telomerase activity and telomere length in T and B cells from patients with systemic lupus erythematosus.

系统性红斑狼疮患者的 T 细胞和 B 细胞端粒酶活性和端粒长度异常。

DOI：
发表时间：
2006-06-01
期刊：
The Journal of rheumatology
影响因子：
0
作者：
D. Kurosaka;J. Yasuda;K. Yoshida;Asako Yoneda;C. Yasuda;I. Kingetsu;Y. Toyokawa;T. Yokoyama
通讯作者：
T. Yokoyama

Arthritis-inhibiting effect of endostatin on collagen-induced arthritis

内皮抑素对胶原诱导的关节炎的关节炎抑制作用