Structure analysis of mutant SOD1 and ALS immunotherapy using new monoclonal antibodies

使用新型单克隆抗体进行突变型 SOD1 和 ALS 免疫疗法的结构分析

基本信息

批准号：
23591259
负责人：
FUJIWARA Noriko
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591259/
关键词：
ALS SOD1 免疫療法モノクローナル抗体構造解析 SOD NMR

项目摘要

Although mutations of Cu,Zn-superoxide dismutase (SOD1) gene is one of causes of Familial Amyotrophic lateral sclerosis (FALS), the mechanism responsible for FALS remains unclear. Because mutant SOD1s are unstable and prone to aggregate, they would have different conformation and reactivity of monoclonal antibodies (mAbs) compared with wild-type SOD1. In this study, we made new various mAbs in order to detect tiny conformational differences between mutant SOD1s and wild-type SOD1. Some mAbs exhibited the different reactivity against the different mutation of SOD1 and labeled Lewy-body-like hyaline inclusions in the spinal cord of ALS model mice by immunohistochemical analysis. Therefore, these mAbs will be useful in detecting the conformational changes of SOD1 by mutation and developing a new ALS immunotherapy. In addition, we determined the crystal structure of SOD1, which will be also useful in determining the structure of SOD1-mAb complex.

虽然铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）基因突变是家族性肌萎缩侧索硬化症（FALS）的病因之一，但其发病机制仍不清楚。由于突变型 SOD1 不稳定且易于聚集，因此与野生型 SOD1 相比，它们具有不同的构象和单克隆抗体 (mAb) 反应性。在这项研究中，我们制造了各种新的单克隆抗体，以检测突变型 SOD1 和野生型 SOD1 之间的微小构象差异。通过免疫组织化学分析，一些 mAb 对 ALS 模型小鼠脊髓中 SOD1 的不同突变和标记的路易体样透明包涵体表现出不同的反应性。因此，这些单克隆抗体将有助于检测 SOD1 突变引起的构象变化，并开发新的 ALS 免疫疗法。此外，我们还确定了SOD1的晶体结构，这也将有助于确定SOD1-mAb复合物的结构。

项目成果

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专著数量（0）

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

Oxidation of Cys111 residue in loop VI of human copper/zinc superoxide dismutase

人铜/锌超氧化物歧化酶环 VI 中 Cys111 残基的氧化

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fujiwara N.;Ihara K.;Kato S.;Yoshihara D.;Eguchi H.;Sakiyama H.;Wakatsuki S.;Taniguchi N. and Suzuki K
通讯作者：
Taniguchi N. and Suzuki K

アミノ酸・タンパク質, 集中講義・生化学

氨基酸/蛋白质，强化讲座/生物化学

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤原範子(鈴木敬一郎;本家孝一;大河原知水;藤原範子編)
通讯作者：
藤原範子編)

活性酸素の本当の姿

活性氧的真实状态

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤原範子 (著);大河原知水 (著);木崎節子 (著);李昌一 (著);住本英樹 (著);赤池孝章 (著);藤井重元 (著);岡崎泰昌 (著);豊國伸哉 (著);内藤裕二 (著);大野秀樹 (著);鈴木敬一郎 (編集)
通讯作者：
鈴木敬一郎 (編集)

細胞増殖活性を指標とした抗体選択法

以细胞增殖活性为指标的抗体筛选方法