机体内环境通过RNA甲基化识别蛋白YTHDF2调控Sod1相关ceRNA网络参与肾脏衰老的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81901404
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.5万
  • 负责人：
    李典耕
  • 依托单位：
    中国人民解放军总医院
  • 学科分类：
    H1902.衰老相关疾病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

China is faced with the severe challenge of population aging, renal aging and dysfunction are the biological basis of kidney disease in the elderly. Thus, studying the mechanism of renal aging to reduce the occurrence of kidney disease in the elderly is a major demand for healthy aging. In the preliminary work, we have established a young–old rat kidney transplantation model, and found that the internal environment of the body could affect renal aging, and Sod1 is an important protein involved in the renal aging. Taking competitive endogenous RNA (ceRNA) as the entry point, we found that lncRNA ZFAS1, miR-302e and Sod1 could form a ceRNA regulatory network and participate in the process of renal aging. We further moved the research window forward and found that methylated recognition protein YYTHDF2 could affect lncRNA ZFAS1 through m6A modification. Based on this, this project is to study the specific mechanism of the methylation recognition protein YTHDF2 involved in renal aging by affecting the Sod1-related ceRNA as the goal, clarify the vivo/vitro function and mechanism of lncRNA ZFAS1-Sod1 ceRNA network in renal aging, and explore the effect of m6A modification on renal aging, aiming to provide the intervention targets and theoretical basis for delaying renal aging and senile kidney disease prevention.
我国面临人口老龄化的严峻挑战，肾脏衰老及功能减退是导致老年人肾脏病的生物学基础，研究肾脏衰老机制减少老年肾脏疾病发生，是实现健康老龄化的重大需求。我们前期构建了青年-老年大鼠肾脏交互移植模型，发现机体内环境可影响肾脏衰老，且Sod1是参与肾脏衰老的重要蛋白。我们以竞争性内源性RNA（ceRNA）为切入点发现lncRNA ZFAS1与miR-302e及Sod1可构成ceRNA调控网络参与肾脏衰老，我们进一步将研究窗口前移，发现甲基化识别蛋白YTHDF2可通过m6A修饰影响lncRNA ZFAS1。基于此，本项目将以研究甲基化识别蛋白YTHDF2通过影响Sod1相关ceRNA参与肾脏衰老的具体机制为目标，着重阐明lncRNA ZFAS1-Sod1的ceRNA网络在肾脏衰老中的体内/外功能及关键机制，探索m6A修饰对肾脏衰老关键环节的影响，为延缓肾脏衰老、老年肾脏病的防治提供干预靶点和理论依据。

结项摘要

人口老龄化是全球面临的重大公共卫生问题，我国也面临人口老龄化的严峻挑战。深入研究肾脏衰老的发生机制，探寻延缓肾脏衰老的途径，实现健康老龄化，成为迫切需要解决的公共卫生健康问题。我们前期发现机体内环境可影响肾脏衰老即使肾脏年轻化/老年化。本项目进一步以m6A修饰和ceRNA调控机制为切入点深入研究机体内环境影响肾脏衰老的机制。主要研究成果包括：lncRNA ZFAS1-Sod1的ceRNAs网络参与肾脏衰老过程，即lncRNA ZFAS1通过吸附miR-302e下调Sod1的表达，激活NF-kB通路促进肾脏衰老。继续将研究窗口前移，发现甲基化识别蛋白YTHDF2可通过m6A修饰作用影响lncRNA ZFAS1进而影响Sod1相关ceRNA调控参与肾脏衰老过程。因此本项目明确了m6A修饰及ceRNA网络参与肾脏衰老的机制，所获结果可帮助我们深入理解肾脏衰老的发生机制，为肾脏衰老的靶向干预提供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Exploring the Underlying Mechanism of Shenyankangfu Tablet in the Treatment of Glomerulonephritis Through Network Pharmacology, Machine Learning, Molecular Docking, and Experimental Validation.
通过网络药理学、机器学习、分子对接和实验验证探索肾炎康夫片治疗肾小球肾炎的潜在机制。
  • DOI：
    10.2147/dddt.s333209
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Drug design, development and therapy
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jin M;Ren W;Zhang W;Liu L;Yin Z;Li D
  • 通讯作者：
    Li D
RIPK2 is an unfavorable prognosis marker and a potential therapeutic target in human kidney renal clear cell carcinoma.
RIPK2是人肾肾透明细胞癌的不良预后标志物和潜在的治疗靶点
  • DOI：
    10.18632/aging.202808
  • 发表时间：
    2021-03-31
  • 期刊：
    Aging
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li D;Tang L;Liu B;Xu S;Jin M;Bo W
  • 通讯作者：
    Bo W
A Novel Ferroptosis-Related lncRNA Signature for Prognosis Prediction in Patients with Papillary Renal Cell Carcinoma.
一种用于乳头状肾细胞癌患者预后预测的新型铁死亡相关 lncRNA 特征
  • DOI：
    10.2147/ijgm.s341034
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    International journal of general medicine
  • 影响因子：
    2.3
  • 作者：
    Dang R;Jin M;Nan J;Jiang X;He Z;Su F;Li D
  • 通讯作者：
    Li D
A novel lncRNA-miRNA-mRNA competing endogenous RNA regulatory network in lung adenocarcinoma and kidney renal papillary cell carcinoma.
肺腺癌和肾乳头状细胞癌中新型lncRNA-miRNA-mRNA竞争性内源RNA调节网络
  • DOI：
    10.1111/1759-7714.14129
  • 发表时间：
    2021-10
  • 期刊：
    Thoracic cancer
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Zhou Q;Li D;Zheng H;He Z;Qian F;Wu X;Yin Z;Bao PT;Jin M
  • 通讯作者：
    Jin M
基于网络药理学和分子对接研究肾健脾利水方治疗肾小球肾炎的作用机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中华肾病研究电子杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    金美玲;李典耕;张伟光;尹智炜;杨洪娟
  • 通讯作者：
    杨洪娟

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Genomic characterization of Escherichia coli LCT-EC001, an extremely multidrug-resistant strain with an amazing number of resistance genes
大肠杆菌 LCT-EC001 的基因组特征，这是一种具有惊人数量的耐药基因的极度多重耐药菌株
  • DOI：
    10.1186/s13099-019-0298-5
  • 发表时间：
    2019-05
  • 期刊：
    Gut Pathog
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张学林;肖赛松;姜学革;李芸;范忠义;余昳;王鹏;李典耕;赵忺;刘长庭
  • 通讯作者：
    刘长庭
骨髓间充质干细胞治疗急性腹膜纤维化的作用方式探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    解放军医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李典耕;师锁柱;傅博;陈香美
  • 通讯作者：
    陈香美

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码