Role of abnormal RNA for the pathophysiology of hereditary muscle diseases

异常RNA在遗传性肌肉疾病病理生理学中的作用

基本信息

批准号：
23591245
负责人：
TAKAHASHI Masanori
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

Pathomechanism of hereditary skeletal muscle diseases, especially myotonic dystrophy (DM) and channelopathies of skeletal muscle were investigated in the light of RNA abnormality. Regarding DM, the pathomechanism of arrhythmia which is clinically important as a cause of sudden death in DM, was investigated. An mRNA missplicing of ion channel was identified in DM hearts and the subsequent electrophysiological analyses and in silico simulation revealed its link with arrhythmia. Regarding the channelopathies of skeletal muscle, the molecular mechanism of the splicing of minor AT-AC II intron was investigated for the first disease mutation identified recently. It should be of note that a novel causative gene for a channelopathy of muscle was identified.

根据RNA异常，研究了遗传性骨骼肌疾病的病理机制，尤其是肌营养不良（DM）和骨骼肌通道病的病理学。关于DM，研究了心律不齐的病理机制在临床上是DM突然死亡的原因。在DM心脏中鉴定出对离子通道的mRNA失误，随后的电生理分析和计算机模拟中揭示了其与心律不齐的联系。关于骨骼肌的通道病，研究了第一种疾病突变的次要AT-AC II内含子剪接的分子机制。值得注意的是，确定了肌肉通道疗法的新型致病基因。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

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专利数量（0）

Symposium - Frontiers of Neurogenetics and Neuroscience Myotonic dystrophy and RNA story. Myotonic Dystrophy Overview and the pathomechanism as an mRNA disease

研讨会 - 神经遗传学和神经科学前沿强直性肌营养不良和 RNA 故事。

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Masuda T;Motomura M;Utsugisawa K;Nagane Y;Nakata R;Tokuda M;Fukuda T;Yoshimura T;Tsujihata M;Kawakami A;Takahashi MP
通讯作者：
Takahashi MP

Naチャネルのスプライシング異常が筋強直性ジストロフィーの心臓伝導障害に関与する.

Na通道的异常剪接与强直性肌营养不良中的心脏传导障碍有关。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
穀内洋介;紀嘉浩;Moy Li;伊藤英樹;中森雅之;木村卓;松村剛;藤村晴俊;貫名信行;堀江稔;石浦章一;Maurice Swanson;望月秀樹;佐古田三郎;井本敬二;Nicolas Charlet-Berguerand;高橋正紀
通讯作者：
高橋正紀

ミオトニー症候群における反復刺激時の漸減現象のメカニズムについて―シミュレーションによる検討

强直综合征反复刺激时逐渐减少的机制——模拟研究

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
穀内洋介;久保田智哉;高橋正紀
通讯作者：
高橋正紀

A mutation in a rare type of intron in a sodium-channel gene results in aberrant splicing and causes myotonia.

钠通道基因中一种罕见类型的内含子的突变会导致异常剪接并引起肌强直。

DOI：
10.1002/humu.21501
发表时间：
2011-07
期刊：
HUMAN MUTATION
影响因子：
3.9
作者：
Kubota, Tomoya;Roca, Xavier;Kimura, Takashi;Kokunai, Yosuke;Nishino, Ichizo;Sakoda, Saburo;Krainer, Adrian R.;Takahashi, Masanori P.
通讯作者：
Takahashi, Masanori P.

筋強直性ジストロフィー─異常RNAによる病態機序と新たな治療法の探索

强直性肌营养不良：RNA异常引起的病理机制及寻找新的治疗方法