Analysis of molecular mechanisms behind the prion hypothesis in synucleinopathy

突触核蛋白病朊病毒假说背后的分子机制分析

• 批准号: 23591228
• 负责人: HASEGAWA Takafumi
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591228/
• 关键词: パーキンソン病; 異常凝集タンパク; αシヌクレイン; プリオン仮説; エキソソーム; 小胞輸送; ダイナミン; エンドソーム; α-シヌクレイン; セルトラリン; 多系統萎縮症; エンドサイトーシス; 神経細胞; オリゴデンドログリア; 細胞間伝播

The intracellular deposition of misfolded proteins is a common neuropathological hallmark of most neurodegenerative disorders. Increasing evidence suggests that these pathogenic proteins may spread to neighboring cells and induce the propagation of neurodegeneration. In this study, we showed that unlike prion protein, extracellular alpha-synuclein (aS), a major constituent of intraneuronal inclusions in Parkinson's disease, was mainly recovered in the supernatant fraction rather than in exosome-containing pellets from the neuronal culture medium and cerebrospinal fluid. In addition, we identified that the extracellular secretion of aS was secreted via Rab11-mediated recycling pathway (Hasegawa T, et al., PloS One 2011). Furthermore, we demonstrated that aSwas taken up by neuronal and oligodendroglial cells bu dynamic-dependent endocytosis (Konno M, et al., Mol Neurodegener 2012).

错误折叠蛋白的细胞内沉积是大多数神经退行性疾病的常见神经病理学标志。越来越多的证据表明，这些致病蛋白可能扩散到邻近细胞并诱导神经退行性的传播。在这项研究中，我们表明，与pr蛋白不同，细胞外α-核蛋白（AS）是帕金森氏病中神经元内夹杂物的主要组成部分，主要是在超级级分中回收的，而不是在神经元中培养基和脑脑介质的外泌体含有外泌体含量中恢复体液。此外，我们确定了通过RAB11介导的回收途径分泌的细胞外分泌（Hasegawa T等，Plos One 2011）。此外，我们证明了由神经元和寡头细胞BU动态依赖性内吞作用所吸收的ASWA（Konno M等，Mol Neurodegener 2012）。

项目成果

アルファシヌクレインの細胞外分泌・ライソゾーム移行を制御する細胞内膜動輸送系の探索

寻找控制α-突触核蛋白细胞外分泌和溶酶体转移的细胞内膜转运系统

• 发表时间: 2011
• 作者: 長谷川隆文;今野 昌俊;馬場 徹;菅野 直人;菊池 昭夫;武田 篤
• 通讯作者: 武田 篤

Suppression of dynamin GTPase decreases alpha-Synuclein uptake by neuronal and oligodendroglial Cells

动力 GTP 酶的抑制会减少神经元和少突胶质细胞对 α-突触核蛋白的摄取

• 发表时间: 2012
• 作者: Makioka K;Yamazaki T;Takatama M;Ikeda M;Okamoto K;Takafumi Hasegawa
• 通讯作者: Takafumi Hasegawa

ショウジョウバエモデルを用いたVps35遺伝子異常によるパーキンソン病病態の解析

Vps35基因异常引起的帕金森病果蝇模型分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 長谷川隆文;今野昌俊;三浦永美子;菅野直人;永井義隆;藤掛伸宏;鈴木マリ;菊池昭夫;馬場徹;青木正志;武田篤
• 通讯作者: 武田篤

αシヌクレイン細胞内取り込みはダイナミン阻害により抑制される

α-突触核蛋白细胞摄取被动力抑制所抑制

• 发表时间: 2013
• 作者: 長谷川隆文;今野昌俊;菅野直人;三浦永美子;菊池昭夫;青木正志;武田篤
• 通讯作者: 武田篤

シンポジウム パーキンソン病ー病態ー

帕金森病研讨会 - 病理学

• 发表时间: 2011
• 作者: Muto M;Mori M;Sato Y;Uzawa A;Masuda S;Kuwabara S;長谷川隆文
• 通讯作者: 長谷川隆文